2026/03/11 更新

写真a

トムラ　ヒデアキ
戸村　秀明
TOMURA HIDEAKI
所属
学部 農学部 専任教授
職名
専任教授
外部リンク

学位

  • 理学博士 （ 東京都立大学 ）

研究分野

  • ライフサイエンス / 機能生物化学

  • ライフサイエンス / 代謝、内分泌学

所属学協会

▼全件表示

論文

  • The proton-sensing OGR1 receptor and hypoxia-inducible factors promote metal ion-induced inflammatory responses in coronary artery smooth muscle cells. 国際誌

    Koichi Sato, Chihiro Mogi, Haruka Aoki-Saito, Tamotsu Ishizuka, Jun Shirakawa, Hideaki Tomura, Dong-Soon Im

    The Journal of biological chemistry   301 ( 12 )   110842 - 110842   2025年12月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Divalent metal ions such as nickel, cobalt, and manganese are known to induce hypoxia-inducible factors (HIFs) over several hours and are implicated in inflammatory responses; however, their roles in vascular tissue remain incompletely understood. In addition to long-term effects, metal ions also can elicit rapid cellular responses, such as calcium mobilization and the phosphorylation of signaling molecules, within seconds to minutes. These rapid responses cannot be solely explained by HIF activation. Here, we investigated the contributions of both HIFs and proton-sensing ovarian cancer G protein-coupled receptor 1 (OGR1) to metal ion-induced inflammatory responses in human coronary artery smooth muscle cells. While metal ions induced HIF-α subunits and upregulated vascular endothelial growth factor a and leptin expression through relatively slow pathways, they simultaneously triggered the rapid induction of interleukin-6 and cyclooxygenase-2 via OGR1. Interleukin-6 secretion induced by metal ions and acidic pH was mediated through the OGR1/Gq/11/Ca2+ pathway, including PKC, protein kinase D, and Ca2+/calcium/calmodulin-dependent protein kinase II, with a major contribution from the OGR1/Gq/11/protein kinase D/CREB signaling axis. Furthermore, OGR1 could detect subtle changes in metal ion concentrations under mildly acidic conditions, suggesting a synergistic mechanism. We conclude that metal ions exert dual-phase inflammatory effects in vascular tissue: a rapid response via OGR1 signaling and a slower response via HIF-mediated transcription, both contributing to vascular inflammation.

    DOI： 10.1016/j.jbc.2025.110842

    PubMed

    researchmap

  • Low pH induces amiloride-sensitive expression of leukemia inhibitory factor in endometrial cells.

    Miku Otsugu, Ayumi Mine, Kurumi Fujiwara, Ayako Ichimura, Keiji Yamamoto, Ryo Tachihara, Hideaki Tomura

    The Journal of reproduction and development   71 ( 3 )   115 - 123   2025年6月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    An association has been reported between a lower pH in the uterus and an increased rate of implantation. How low pH regulates endometrial function is unclear. This study investigated the effect of low pH on the expression of leukemia inhibitory factor (LIF), which is crucial for implantation, in a human endometrial carcinoma cell line, rat endometrial stromal cells, and porcine endometrial cells. LIF mRNA expression was quantified by real-time PCR and protein expression was assessed using western blot analysis. LIF mRNA and protein expression increased at low pH in human endometrial carcinoma cells. Increased LIF mRNA expression was also detected at low pH in rat endometrial stromal and porcine endometrial cells, suggesting that low intrauterine pH may create favorable conditions for implantation and endometrial receptivity across species. The increase in LIF mRNA expression in the three cell types was attenuated by the addition of amiloride, indicating that low pH promotes the expression of LIF via amiloride-sensitive molecules in the endometrium.

    DOI： 10.1262/jrd.2024-105

    PubMed

    researchmap

  • Low pH modulates lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor-alpha expression and macropinocytotic activity in RAW264.7 cells. 国際誌

    Miku Otsugu, Ayumi Mine, Izumi Uchida, Yuta Miyake, Ryo Tachihara, Kurumi Fujiwara, Ayako Ichimura, Koichi Sato, Hideaki Tomura

    Journal of receptor and signal transduction research   1 - 9   2024年8月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Inflammation triggers various types of diseases that need to be addressed. Macrophages play important roles in the inflammatory responses. As atherosclerosis progresses, macrophages transform into foam cells. Extracellular acidification is observed at and around bacterial infection and atherosclerotic sites. However, the effects of acidification on the inflammatory response of macrophages and the progression of atherosclerosis have not been fully understood. This study investigates the impact of extracellular acidification on lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) expression and macropinocytotic activity in RAW264.7 cells. TNF-α expression is measured by real-time polymerase chain reaction (relative value to glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase expression). Macropinocytotic activity is measured by neutral red uptake (absorbance at 540 nm). Results show that TNF-α expression increased with decreasing extracellular pH in both un-foamed and foamed cells. Macropinocytotic activity was upregulated at pH 6.8 in un-foamed cells, but downregulated in foamed cells stimulated at low pH. Proton-sensing G protein-coupled receptors (GPCRs) were involved in the expression of TNF-α and in the macropinocytotic activity of foamed cells. In conclusion, this study reveals that extracellular acidification differently affect various inflammatory responses such as LPS-induced TNF-α expression and macropinocytotic activity of RAW264.7 cells and different proton-sensing GPCRs are involved in the different inflammatory responses.

    DOI： 10.1080/10799893.2024.2395310

    PubMed

    researchmap

  • ゼブラフィッシュの不安，うつ様遊泳行動の定量的解析法の開発

    立原, 瞭, 小川, 諭, 戸村, 秀明

    明治大学農学部研究報告 = Bulletin of the Faculty of Agriculture, Meiji University   73 ( 3 )   69 - 77   2024年3月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：明治大学農学部  

    精神疾患の中でも大きな割合を占める不安障害やうつ病は，患者本人だけでなく社会活動にも大きな損失をもたらす。抗不安作用や抗うつ作用を示す化合物の探索は，これらの疾患の治療に有用であると考えられる。動物モデルを用いた抗不安・抗うつ作用を有する化合物のスクリーニングは困難である。なぜなら，スクリーニングには多くの個体を使用する必要があり，一度使用した個体は記憶に残るため，常に新しい個体をスクリーニングに使用しなければならないからである。近年，ゼブラフィッシュが不安障害や抑うつ障害の解析モデルとして用いられている。ゼブラフィッシュは一度に約200個の卵を産み，3日で孵化するのでスクリーニングに最適である。また，ゼブラフィッシュは抗不安薬や抗うつ薬にも反応する。本研究では，不安および抑うつ様遊泳行動の閾値を設定する方法を開発し，警告物質と社会的隔離刺激が異なる定量的結果をもたらすことを見出した。すなわち警告物質による遊泳行動の検出には，底棲行動と凍りつき行動の閾値が有効であったが，社会的隔離によるストレスに対しては有効ではなく，不規則行動の閾値を用いる必要があることがわかった。不安と抑うつは多因子疾患であるため，結果の違いは異なる分子メカニズムを反映している可能性がある。この方法が化合物のスクリーニングに有効なツールであることが示唆された

    CiNii Research

    researchmap

    その他リンク： https://meiji.repo.nii.ac.jp/records/2000559

  • OGR1/GPR68を介するヒト気管支平滑筋細胞のIL-6、IL-8、CTGF産生に関する検討

    石塚 全, 門脇 麻衣子, 佐藤 幸市, 一文字 功, 松崎 晋一, 宇津木 光克, 山田 秀典, 梅田 幸寛, 早稲田 優子, 齋藤 悠, 古賀 康彦, 戸村 秀明, 土橋 邦生, 久田 剛志

    日本職業・環境アレルギー学会雑誌   30 ( 1 )   79 - 79   2023年4月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本職業・環境アレルギー学会  

    researchmap

  • Ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) enhances cAMP production in human TDAG8-expressing cells 査読

    Masahito Deai, Rin Oya, Naosi Saso, Asahi Tanaka, Izumi Uchida, Yuta Miyake, Ryo Tachihara, Miku Otsugu, Ayumi Mine, Koichi Sato, Hideaki Tomura

    Biochemical and Biophysical Research Communications   626   15 - 20   2022年10月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2022.07.110

    Web of Science

    researchmap

  • 金属刺激が酸を感知するレセプターを介し気道平滑筋細胞から炎症惹起因子を産生する機序について

    門脇 麻衣子, 佐藤 幸市, 三ツ井 美穂, 島田 昭和, 山口 牧子, 園田 智明, 本定 千知, 安斎 正樹, 梅田 幸寛, 早稲田 優子, 齋藤 悠, 古賀 康彦, 久田 剛志, 戸村 秀明, 岡島 史和, 石塚 全

    アレルギー   71 ( 6-7 )   877 - 877   2022年8月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本アレルギー学会  

    researchmap

  • 金属刺激が気道平滑筋細胞に及ぼす影響とその機序について

    門脇 麻衣子, 佐藤 幸市, 三ツ井 美穂, 島田 昭和, 園田 智明, 山口 牧子, 本定 千知, 安斎 正樹, 梅田 幸寛, 早稲田 優子, 齋藤 悠, 古賀 康彦, 久田 剛志, 戸村 秀明, 岡島 史和, 石塚 全

    日本職業・環境アレルギー学会雑誌   29 ( 1 )   49 - 49   2022年6月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本職業・環境アレルギー学会  

    researchmap

  • ニッケル、コバルト刺激によるヒト気道平滑筋細胞のIL-6産生機序とステロイドの効果

    門脇 麻衣子, 佐藤 幸市, 近澤 亮, 三ツ井 美穂, 島田 昭和, 山口 牧子, 園田 智明, 梅田 幸寛, 早稲田 優子, 安斎 正樹, 齋藤 悠, 古賀 康彦, 久田 剛志, 戸村 秀明, 岡島 史和, 石塚 全

    日本呼吸器学会誌   11 ( 増刊 )   182 - 182   2022年4月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会  

    researchmap

  • Metal-Stimulated Interleukin-6 Production Through a Proton-Sensing Receptor, Ovarian Cancer G Protein-Coupled Receptor 1, in Human Bronchial Smooth Muscle Cells: A Response Inhibited by Dexamethasone 査読 国際誌

    Maiko Kadowaki, Koichi Sato, Hisashi Kamio, Makoto Kumagai, Rikishi Sato, Takafumi Nyui, Yukihiro Umeda, Yuko Waseda, Masaki Anzai, Haruka Aoki-Saito, Yasuhiko Koga, Takeshi Hisada, Hideaki Tomura, Fumikazu Okajima, Tamotsu Ishizuka

    Journal of Inflammation Research   Volume 14   7021 - 7034   2021年12月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Informa UK Limited  

    PURPOSE: Human bronchial smooth muscle cells (BSMCs) contribute to airway obstruction and hyperresponsiveness in patients with bronchial asthma. BSMCs also generate cytokines and matricellular proteins in response to extracellular acidification through the ovarian cancer G protein-coupled receptor 1 (OGR1). Cobalt (Co) and nickel (Ni) are occupational agents, which cause occupational asthma. We examined the effects of Co and Ni on interleukin-6 (IL-6) secretion by human BSMCs because these metals may act as ligands of OGR1. METHODS: Human BSMCs were incubated in Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM) containing 0.1% bovine serum albumin (BSA) (0.1% BSA-DMEM) for 16 hours and stimulated for the indicated time by exchanging the medium with 0.1% BSA-DMEM containing any of the metals or pH-adjusted 0.1% BSA-DMEM. IL-6 mRNA expression was quantified via reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) using the real-time TaqMan technology. IL-6 was measured using an enzyme-linked immunosorbent assay. Dexamethasone (DEX) was added 30 minutes before each stimulation. To knock down the expression of OGR1 in BSMCs, small interfering RNA (siRNA) targeting OGR1 (OGR1-siRNA) was transfected to the cells and non-targeting siRNA (NT-siRNA) was used as a control. RESULTS: Co and Ni both significantly increased IL-6 secretion in human BSMCs at 300 μM. This significant increase in IL-6 mRNA expression was observed 5 hours after stimulation. BSMCs transfected with OGR1-siRNA produced less IL-6 than BSMCs transfected with NT-siRNA in response to either Co or Ni stimulation. DEX inhibited Co- and Ni-stimulated IL-6 secretion by human BSMCs as well as pH 6.3-stimulated IL-6 secretion in a dose-dependent manner. DEX did not decrease phosphorylation of ERK1/2, p38 MAP kinase, and NF-κB p65 induced by either Co or Ni stimulation. CONCLUSION: Co and Ni induce secretion of IL-6 in human BSMCs through activation of OGR1. Co- and Ni-stimulated IL-6 secretion is inhibited by DEX.

    DOI： 10.2147/jir.s326964

    PubMed

    researchmap

    その他リンク： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34955648/

  • The protective role of proton-sensing TDAG8 in the brain injury in a mouse ischemia reperfusion model 査読

    Koichi Sato, Ayaka Tobo, Chihiro Mogi, Masayuki Tobo, Nobuhiro Yamane, Masahiko Tosaka, Hideaki Tomura, Dong-Soon Im, Fumikazu Okajima

    Scientific Reports   10 ( 1 )   17193   2020年10月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41598-020-74372-7

    Web of Science

    researchmap

  • Involvement of GPR4 in increased growth hormone and prolactin expressions by extracellular acidification in MtT/S cells. 査読

    Musha S, Yoshida S, Murakami S, Kojima R, Deai M, Saso N, Mogi C, Sato K, Okajima F, Tomura H

    Journal of Reproduction and Development   66 ( 2 )   175 - 180   2020年4月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

    researchmap

  • Species-Dependent Enhancement of Ovarian Cancer G Protein-Coupled Receptor 1 Activation by Ogerin. 査読

    Murakami S, Mochimaru Y, Musha S, Kojima R, Deai M, Mogi C, Sato K, Okajima F, Tomura H

    Zoological Science   37 ( 2 )   103 - 108   2020年4月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.2108/zs190106

    PubMed

    researchmap

  • Characterization of molecular mechanisms of extracellular acidification-induced intracellular Ca2+ increase in LβT2 cells. 査読 国際誌

    Ryotaro Kojima, Kotaro Horiguchi, Yuta Mochimaru, Shiori Musha, Syo Murakami, Masahito Deai, Chihiro Mogi, Koichi Sato, Fumikazu Okajima, Hideaki Tomura

    Biochemical and biophysical research communications   517 ( 4 )   636 - 641   2019年10月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Extracellular acidification regulates endocrine cell functions. Ovarian cancer G protein-coupled receptor 1 (OGR1), also known as GPR68, is a proton-sensing G protein-coupled receptor and is activated by extracellular acidification, resulting in the activation of multiple intracellular signaling pathways. In the present study, we found that OGR1 was expressed in some gonadotropic cells in rat anterior pituitary and in LβΤ2 cells, which are used as a model of gonadotropic cells. When we reduced extracellular pH, a transient intracellular Ca2+ increase was detected in LβT2 cells. The Ca2+ increase was inhibited by a Gq/11 inhibitor and Cu2+, which is known as an OGR1 antagonist. We also found that extracellular acidification enhanced GnRH-induced Gaussia luciferase secretion from LβT2 cells. These results suggest that OGR1 may play a role in the regulation of gonadotropic cell function such as its hormone secretion.

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2019.07.083

    PubMed

    researchmap

  • Increased luminescence of the GloSensor cAMP assay in LβT2 cells does not correlate with cAMP accumulation under low pH conditions. 査読

    Musha S, Murakami S, Kojima R, Tomura H

    J Reprod Dev.   65 ( 4 )   381 - 388   2019年8月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    researchmap

  • Protons Differentially Activate TDAG8 Homologs from Various Species. 査読

    Musha S, Nagayama S, Murakami S, Kojima R, Deai M, Sato K, Okajima F, Ueharu H, Tomura H

    Zoolog Sci.   35 ( 2 )   109 - 114   2019年4月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    researchmap

  • Protons Differentially Activate TDAG8 Homologs from Various Species. 査読

    Musha S, Nagayama S, Murakami S, Kojima R, Deai M, Sato K, Okajima F, Ueharu H, Tomura H

    Zoological Science   36 ( 2 )   105 - 111   2019年4月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.2108/zs180128

    Web of Science

    researchmap

  • Metals Differentially Activate Ovarian Cancer G Protein-Coupled Receptor 1 in Various Species 査読

    Yuta Mochimaru, Jun Negishi, Syo Murakami, Shiori Musha, Koichi Sato, Fumikazu Okajima, Hideaki Tomura

    Zoological Science   35 ( 2 )   109 - 114   2018年4月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Zoological Society of Japan  

    DOI： 10.2108/zs170145

    Scopus

    researchmap

  • Easy detection of hormone secretion from LβT2 cells by using Gaussia luciferase. 査読

    Satou K, Mochimaru Y, Nakakura T, Kusada T, Negishi J, Musha S, Yoshimura N, Kato Y, Tomura H

    J Reprod Dev.   63 ( 2 )   199 - 204   2017年4月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1262/jrd.2016-174

    Web of Science

    researchmap

  • Manganese and cobalt activate zebrafish ovarian cancer G-protein-coupled receptor 1 but not GPR4 査読

    Jun Negishi, Yuka Omori, Mami Shindo, Hayate Takanashi, Shiori Musha, Suminori Nagayama, Jun Hirayama, Hiroshi Nishina, Takashi Nakakura, Chihiro Mogi, Koichi Sato, Fumikazu Okajima, Yuta Mochimaru, Hideaki Tomura

    JOURNAL OF RECEPTORS AND SIGNAL TRANSDUCTION   37 ( 4 )   401 - 408   2017年

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1080/10799893.2017.1298130

    Web of Science

    researchmap

  • Two zebrafish G2A homologs activate multiple intracellular signaling pathways in acidic environment 査読

    Yuta Ichijo, Yuta Mochimaru, Morio Azuma, Kazuhiro Satou, Jun Negishi, Takashi Nakakura, Natsuki Oshima, Chihiro Mogi, Koichi Sato, Kouhei Matsuda, Fumikazu Okajima, Hideaki Tomura

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   469 ( 1 )   81 - 86   2016年1月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2015.11.075

    Web of Science

    researchmap

  • Extracellular acidification activates ovarian cancer G-protein-coupled receptor 1 and GPR4 homologs of zebra fish 査読

    Yuta Mochimaru, Morio Azuma, Natsuki Oshima, Yuta Ichijo, Kazuhiro Satou, Kouhei Matsuda, Yoichi Asaoka, Hiroshi Nishina, Takashi Nakakura, Chihiro Mogi, Koichi Sato, Fumikazu Okajima, Hideaki Tomura

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   457 ( 4 )   493 - 499   2015年2月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2014.12.105

    Web of Science

    researchmap

  • Characterization of Imidazopyridine Compounds as Negative Allosteric Modulators of Proton-Sensing GPR4 in Extracellular Acidification-Induced Responses. 査読 国際誌

    Ayaka Tobo, Masayuki Tobo, Takashi Nakakura, Masashi Ebara, Hideaki Tomura, Chihiro Mogi, Dong-Soon Im, Naoya Murata, Atsushi Kuwabara, Saki Ito, Hayato Fukuda, Mitsuhiro Arisawa, Satoshi Shuto, Michio Nakaya, Hitoshi Kurose, Koichi Sato, Fumikazu Okajima

    PloS one   10 ( 6 )   e0129334   2015年

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    G protein-coupled receptor 4 (GPR4), previously proposed as the receptor for sphingosylphosphorylcholine, has recently been identified as the proton-sensing G protein-coupled receptor (GPCR) coupling to multiple intracellular signaling pathways, including the Gs protein/cAMP and G13 protein/Rho. In the present study, we characterized some imidazopyridine compounds as GPR4 modulators that modify GPR4 receptor function. In the cells that express proton-sensing GPCRs, including GPR4, OGR1, TDAG8, and G2A, extracellular acidification stimulates serum responsive element (SRE)-driven transcriptional activity, which has been shown to reflect Rho activity, with different proton sensitivities. Imidazopyridine compounds inhibited the moderately acidic pH-induced SRE activity only in GPR4-expressing cells. Acidic pH-stimulated cAMP accumulation, mRNA expression of inflammatory genes, and GPR4 internalization within GPR4-expressing cells were all inhibited by the GPR4 modulator. We further compared the inhibition property of the imidazopyridine compound with psychosine, which has been shown to selectively inhibit actions induced by proton-sensing GPCRs, including GPR4. In the GPR4 mutant, in which certain histidine residues were mutated to phenylalanine, proton sensitivity was significantly shifted to the right, and psychosine failed to further inhibit acidic pH-induced SRE activation. On the other hand, the imidazopyridine compound almost completely inhibited acidic pH-induced action in mutant GPR4. We conclude that some imidazopyridine compounds show specificity to GPR4 as negative allosteric modulators with a different action mode from psychosine, an antagonist susceptible to histidine residues, and are useful for characterizing GPR4-mediated acidic pH-induced biological actions.

    DOI： 10.1371/journal.pone.0129334

    PubMed

    researchmap

  • 細胞外の酸性化によりゼブラフィッシュovarian cancer G-protein-coupled receptor 1、GPR4ホモログは活性化する

    持丸 雄太, 戸村 秀明

    比較内分泌学   41 ( 155 )   83 - 85   2015年

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：Japan Society for Comparative Endocrinology  

    DOI： 10.5983/nl2008jsce.41.83

    CiNii Research

    researchmap

    その他リンク： https://jlc.jst.go.jp/DN/JLC/20012692048?from=CiNii

  • Proton-sensing ovarian cancer G protein-coupled receptor 1 on dendritic cells is required for airway responses in a murine asthma model. 査読 国際誌

    Haruka Aoki, Chihiro Mogi, Takeshi Hisada, Takashi Nakakura, Yosuke Kamide, Isao Ichimonji, Hideaki Tomura, Masayuki Tobo, Koichi Sato, Hiroaki Tsurumaki, Kunio Dobashi, Tetsuya Mori, Akihiro Harada, Masanobu Yamada, Masatomo Mori, Tamotsu Ishizuka, Fumikazu Okajima

    PloS one   8 ( 11 )   e79985   2013年

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Ovarian cancer G protein-coupled receptor 1 (OGR1) stimulation by extracellular protons causes the activation of G proteins and subsequent cellular functions. However, the physiological and pathophysiological roles of OGR1 in airway responses remain largely unknown. In the present study, we show that OGR1-deficient mice are resistant to the cardinal features of asthma, including airway eosinophilia, airway hyperresponsiveness (AHR), and goblet cell metaplasia, in association with a remarkable inhibition of Th2 cytokine and IgE production, in an ovalbumin (OVA)-induced asthma model. Intratracheal transfer to wild-type mice of OVA-primed bone marrow-derived dendritic cells (DCs) from OGR1-deficient mice developed lower AHR and eosinophilia after OVA inhalation compared with the transfer of those from wild-type mice. Migration of OVA-pulsed DCs to peribronchial lymph nodes was also inhibited by OGR1 deficiency in the adoption experiments. The presence of functional OGR1 in DCs was confirmed by the expression of OGR1 mRNA and the OGR1-sensitive Ca(2+) response. OVA-induced expression of CCR7, a mature DC chemokine receptor, and migration response to CCR7 ligands in an in vitro Transwell assay were attenuated by OGR1 deficiency. We conclude that OGR1 on DCs is critical for migration to draining lymph nodes, which, in turn, stimulates Th2 phenotype change and subsequent induction of airway inflammation and AHR.

    DOI： 10.1371/journal.pone.0079985

    PubMed

    researchmap

  • ゼブラフィッシュOGR1ファミリー受容体の解析

    佐藤 一裕, 持丸 雄太, 大嶋 菜月, 一條 祐太, 中倉 敬, 茂木 千尋, 佐藤 幸市, 岡島 史和, 戸村 秀明

    日本繁殖生物学会 講演要旨集   106   P - 2-P-2   2013年

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本繁殖生物学会  

    【目的】 pH環境の変化は，卵の形成・成熟や子の発育など，生殖・発生過程に多大な影響を及ぼす。しかしながらその作用メカニズムは不明である。魚類の卵は，その成熟がpH変化により多大な影響をうけることが知られている。従って魚類を用いた解析は，上記の作用メカニズムの解明に対して，有用な情報を提供するものと予想される。我々はこれまでに，ヒトOGR1ファミリー受容体が細胞外pHの低下を感知して活性化し，種々の細胞応答を引き起こすことを見出してきた。今回我々は，ゼブラフィッシュのゲノム上にヒトOGR1ファミリー受容体遺伝子と相同性の高い遺伝子（zOGR1, zGPR4, zG2A）を見出した。本研究では，これら相同性の高い遺伝子がpH感知性受容体かどうかを明らかにすることを，目的とした。【方法】ゼブラフィッシュOGR1ファミリー相同遺伝子の各cDNAを発現ベクターに組み込み，HEK293細胞に強制発現させた。そして各種レポーター遺伝子を用いて，受容体活性化に伴うシグナル伝達経路の活性化の解析を行った。【結果】ゼブラフィッシュOGR1ファミリー受容体（zOGR1，zGPR4，zG2A）は，細胞外pHの低下を感知して活性化した。各受容体の活性化に伴い，活性化されるシグナル伝達経路は，受容体により異なっていた。受容体の活性化のED50は， pH7付近であった。これはヒスチジンのpKaとほぼ一致する。受容体内のヒスチジン残基がプロトンの感知に関与している可能性がある。

    DOI： 10.14882/jrds.106.0.P-2.0

    CiNii Research

    researchmap

  • Ovarian cancer G-protein-coupled receptor 1 induces the expression of the pain mediator prostaglandin E2 in response to an acidic extracellular environment in human osteoblast-like cells

    Juqiang Wang, Yu Sun, Hideaki Tomura, Fumikazu Okajima

    INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY   44 ( 11 )   1937 - 1941   2012年11月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.biocel.2012.07.015

    Web of Science

    researchmap

  • Deficiency of Proton-Sensing Ovarian Cancer G Protein-Coupled Receptor 1 Attenuates Glucose-Stimulated Insulin Secretion

    Takashi Nakakura, Chihiro Mogi, Masayuki Tobo, Hideaki Tomura, Koichi Sato, Masaki Kobayashi, Hiroshi Ohnishi, Shigeyasu Tanaka, Mitsutoshi Wayama, Tetsuya Sugiyama, Tadahiro Kitamura, Akihiro Harada, Fumikazu Okajima

    ENDOCRINOLOGY   153 ( 9 )   4171 - 4180   2012年9月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1210/en.2012-1164

    Web of Science

    researchmap

  • Orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates pancreatic cancer invasion and metastasis in vivo

    Mayumi Komachi, Koichi Sato, Masayuki Tobo, Chihiro Mogi, Takayuki Yamada, Hideo Ohta, Hideaki Tomura, Takao Kimura, Dong-Soon Im, Keisuke Yanagida, Satoshi Ishii, Izumi Takeyoshi, Fumikazu Okajima

    CANCER SCIENCE   103 ( 6 )   1099 - 1104   2012年6月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1349-7006.2012.02246.x

    Web of Science

    researchmap

  • Erratum: P2y5/LPA6 attenuates LPA1-mediated VE-cadherin translocation and cellcell dissociation through G12/13 proteinSrcRap1 (Cardiovascular Research) (2011) 92 (149-158)) 査読

    Takao Kimura, Chihiro Mogi, Koichi Sato, Hideaki Tomura, Hideo Ohta, Doon-Soon Im, Atsushi Kuwabara, Hitoshi Kurose, Masami Murakami, Fumikazu Okajima

    Cardiovascular Research   94 ( 1 )   163   2012年4月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Oxford University Press  

    DOI： 10.1093/cvr/cvs087

    Scopus

    PubMed

    researchmap

  • Involvement of proton-sensing receptor TDAG8 in the anti-inflammatory actions of dexamethasone in peritoneal macrophages

    Xiao-dong He, Masayuki Tobo, Chihiro Mogi, Takashi Nakakura, Mayumi Komachi, Naoya Murata, Mutsumi Takano, Hideaki Tomura, Koichi Sato, Fumikazu Okajima

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   415 ( 4 )   627 - 631   2011年12月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2011.10.122

    Web of Science

    researchmap

  • P2y5/LPA 6 attenuates LPA 1-mediated VE-cadherin translocation and cellcell dissociation through G 12/13 proteinSrcRap1 査読

    Takao Kimura, Chihiro Mogi, Koichi Sato, Hideaki Tomura, Hideo Ohta, Doon-Soon Im, Atsushi Kuwabara, Hitoshi Kurose, Masami Murakami, Fumikazu Okajima

    Cardiovascular Research   92 ( 1 )   149 - 158   2011年10月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/cvr/cvr154

    Scopus

    PubMed

    researchmap

  • Extracellular acidification induces connective tissue growth factor production through proton-sensing receptor OGR1 in human airway smooth muscle cells

    Shinichi Matsuzaki, Tamotsu Ishizuka, Hidenori Yamada, Yosuke Kamide, Takeshi Hisada, Isao Ichimonji, Haruka Aoki, Masakiyo Yatomi, Mayumi Komachi, Hiroaki Tsurumaki, Akihiro Ono, Yasuhiko Koga, Kunio Dobashi, Chihiro Mogi, Koichi Sato, Hideaki Tomura, Masatomo Mori, Fumikazu Okajima

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   413 ( 4 )   499 - 503   2011年10月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2011.08.087

    Web of Science

    researchmap

  • Constitutively active heat shock factor 1 enhances glucose-driven insulin secretion

    Tsuyoshi Uchiyama, Shoichi Tomono, Toshihiro Utsugi, Yoshio Ohyama, Tetsuya Nakamura, Hideaki Tomura, Shoji Kawazu, Fumikazu Okajima, Masahiko Kurabayashi

    METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL   60 ( 6 )   789 - 798   2011年6月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.metabol.2010.07.029

    Web of Science

    researchmap

  • Extracellular acidification stimulates IL-6 production and Ca2+ mobilization through proton-sensing OGR1 receptors in human airway smooth muscle cells

    Isao Ichimonji, Hideaki Tomura, Chihiro Mogi, Koichi Sato, Haruka Aoki, Takeshi Hisada, Kunio Dobashi, Tamotsu Ishizuka, Masatomo Mori, Fumikazu Okajima

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LUNG CELLULAR AND MOLECULAR PHYSIOLOGY   299 ( 4 )   L567 - L577   2010年10月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1152/ajplung.00415.2009

    Web of Science

    researchmap

  • Lysophosphatidic Acid Inhibits CC Chemokine Ligand 5/RANTES Production by Blocking IRF-1-Mediated Gene Transcription in Human Bronchial Epithelial Cells

    Shinichi Matsuzaki, Tamotsu Ishizuka, Takeshi Hisada, Haruka Aoki, Mayumi Komachi, Isao Ichimonji, Mitsuyoshi Utsugi, Akihiro Ono, Yasuhiko Koga, Kunio Dobashi, Hitoshi Kurose, Hideaki Tomura, Masatomo Mori, Fumikazu Okajima

    JOURNAL OF IMMUNOLOGY   185 ( 8 )   4863 - 4872   2010年10月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.4049/jimmunol.1000904

    Web of Science

    researchmap

  • Ovarian cancer G protein-coupled receptor 1-dependent and -independent vascular actions to acidic pH in human aortic smooth muscle cells

    Jin-Peng Liu, Mayumi Komachi, Hideaki Tomura, Chihiro Mogi, Alatangaole Damirin, Masayuki Tobo, Mutsumi Takano, Hiromi Nochi, Koichi Tamoto, Koichi Sato, Fumikazu Okajima

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY   299 ( 3 )   H731 - H742   2010年9月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1152/ajpheart.00977.2009

    Web of Science

    researchmap

  • Each one of certain histidine residues in G-protein-coupled receptor GPR4 is critical for extracellular proton-induced stimulation of multiple G-protein-signaling pathways

    Jin-Peng Liu, Takashi Nakakura, Hideaki Tomura, Masayuki Tobo, Chihiro Mogi, Ju-Qiang Wang, Xiao-Dong He, Mutsumi Takano, Alatangaole Damirin, Mayumi Komachi, Koichi Sato, Fumikazu Okajima

    PHARMACOLOGICAL RESEARCH   61 ( 6 )   499 - 505   2010年6月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.phrs.2010.02.013

    Web of Science

    researchmap

  • Mechanism and role of high density lipoprotein-induced activation of AMP-activated protein kinase in endothelial cells

    Takao Kimura, Hideaki Tomura, Koichi Sato, Masaaki Ito, Isao Matsuoka, Doon-Soon Im, Atsushi Kuwabara, Chihiro Mogi, Hiroshi Itoh, Hitoshi Kurose, Masami Murakami, Fumikazu Okajima

    Journal of Biological Chemistry   285 ( 7 )   4387 - 4397   2010年2月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.M109.043869

    Scopus

    PubMed

    researchmap

  • Cross-talk between exogenous statins and endogenous high-density lipoprotein in anti-inflammatory and anti-atherogenic actions

    Takao Kimura, Koichi Sato, Hideaki Tomura, Fumikazu Okajima

    Endocrine, Metabolic and Immune Disorders - Drug Targets   10 ( 1 )   8 - 15   2010年

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Bentham Science Publishers B.V.  

    DOI： 10.2174/187153010790827939

    Scopus

    researchmap

  • Role of Rap1B and tumor suppressor PTEN in the negative regulation of lysophosphatidic acid--induced migration by isoproterenol in glioma cells. 国際誌

    Enkhzol Malchinkhuu, Koichi Sato, Tomohiko Maehama, Shogo Ishiuchi, Yuhei Yoshimoto, Chihiro Mogi, Takao Kimura, Hitoshi Kurose, Hideaki Tomura, Fumikazu Okajima

    Molecular biology of the cell   20 ( 24 )   5156 - 65   2009年12月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The clarification of mechanisms that negatively regulate the invasive behavior of human glioma cells is of great importance in order to find new methods of treatment. In this study, we have focused on the negative regulation of lysophosphatidic acid (LPA)-induced migration in glioma cells. Using small interference RNA and dominant-negative gene strategies in addition to pharmacological tools, we found that isoproterenol (ISO) and sphingosine-1-phosphate (S1P) negatively but differently regulate the LPA-induced migration. ISO-induced suppression of the migration of glioma cells occurs via beta(2)-adrenergic receptor/cAMP/Epac/Rap1B/inhibition of Rac, whereas S1P has been shown to suppress the migration of the cells through S1P(2) receptor/Rho-mediated down-regulation of Rac1. The expression of tumor suppressor phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN) is required for the inhibitory ISO-induced and Rap1B-mediated actions on the migration, Rac1 activation, and Akt activation in response to LPA. Thus, the PTEN-mediated down-regulation of phosphatidylinositol 3-kinase activity may be involved in the regulation of Rap1B-dependent inhibition of Rac1 activity. These findings suggest that there are at least two distinct inhibitory pathways, which are mediated by the S1P(2) receptor and beta(2)-adrenergic receptor, to control the migratory, hence invasive, behavior of glioma cells.

    DOI： 10.1091/mbc.E09-08-0692

    PubMed

    researchmap

  • Signaling pathways involved in DNA synthesis and migration in response to lysophosphatidic acid and low-density lipoprotein in coronary artery smooth muscle cells

    Mayumi Komachi, Alatangaole Damirin, Enkhzol Malchinkhuu, Chihiro Mogi, Masayuki Tobo, Hideo Ohta, Koichi Sato, Hideaki Tomura, Fumikazu Okajima

    VASCULAR PHARMACOLOGY   50 ( 5-6 )   178 - 184   2009年5月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.vph.2009.01.004

    Web of Science

    researchmap

  • LPA(1) receptors mediate stimulation, whereas LPA(2) receptors mediate inhibition, of migration of pancreatic cancer cells in response to lysophosphatidic acid and malignant ascites

    Mayumi Komachi, Hideaki Tomura, Enkhzol Malchinkhuu, Masayuki Tobo, Chihiro Mogi, Takayuki Yamada, Takao Kimura, Atsushi Kuwabara, Hideo Ohta, Doon-Soon Im, Hitoshi Kurose, Izumi Takeyoshi, Koichi Sato, Fumikazu Okajima

    CARCINOGENESIS   30 ( 3 )   457 - 465   2009年3月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1093/carcin/bgp011

    Web of Science

    researchmap

  • Involvement of proton-sensing TDAG8 in extracellular acidification-induced inhibition of proinflammatory cytokine production in peritoneal macrophages 国際誌

    Mogi C, Tobo M, Tomura H, Murata N, He XD, Sato K, Kimura T, Ishizuka T, Sasaki T, Sato T, Kihara Y, Ishii S, Harada A, Okajima F

    J Immunol   182 ( 182 )   3243-3251 - 51   2009年3月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.4049/jimmunol.0803466

    PubMed

    researchmap

  • Inhibition of superoxide anion production by extracellular acidification in neutrophils

    Naoya Murata, Chihiro Mogi, Masayuki Tobo, Takashi Nakakura, Koichi Sato, Hideaki Tomura, Fumikazu Okajima

    CELLULAR IMMUNOLOGY   259 ( 1 )   21 - 26   2009年

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cellimm.2009.05.008

    Web of Science

    researchmap

  • Induction of Scavenger Receptor Class B Type I Is Critical for Simvastatin Enhancement of High-Density Lipoprotein-Induced Anti-Inflammatory Actions in Endothelial Cells

    Takao Kimura, Chihiro Mogi, Hideaki Tomura, Atsushi Kuwabara, Doon-Soon Im, Koichi Sato, Hitoshi Kurose, Masami Murakami, Fumikazu Kajima

    JOURNAL OF IMMUNOLOGY   181 ( 10 )   7332 - 7340   2008年11月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

    researchmap

  • Mutations in the Small Heterodimer Partner Gene Increase Morbidity Risk in Japanese Type 2 Diabetes Patients

    Mayumi Enya, Yukio Horikawa, Eiji Kuroda, Kayoko Yonemaru, Naoko Tonooka, Hideaki Tomura, Naohisa Oda, Norihide Yokoi, Kazuya Yamagata, Nobuyuki Shihara, Katsumi Iizuka, Toshiji Saibara, Susumu Seino, Jun Takeda

    HUMAN MUTATION   29 ( 11 )   E271 - E277   2008年11月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/humu.20865

    Web of Science

    researchmap

  • Stimulatory role of lysophosphatidic acid in cyclooxygenase-2 induction by synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis in fibroblast-like synovial cells

    Hiromi Nochi, Hideaki Tomura, Masayuki Tobo, Nobuyuki Tanaka, Koichi Sato, Tetsuya Shinozaki, Tsutomu Kobayashi, Kenji Takagishi, Hideo Ohta, Fumikazu Okajima, Koichi Tamoto

    JOURNAL OF IMMUNOLOGY   181 ( 7 )   5111 - 5119   2008年10月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

    researchmap

  • N,N-dimethyl-D-erythro-sphingosine inhibits store-operated Ca(2+) entry in U937 monocytes

    Ji-Yeong Jo, Hyo-Lim Kim, Yun-Kyung Lee, Hideaki Tomura, Yoe-Sik Bae, Fumikazu Okajima, Dong-Soon Im

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   107 ( 3 )   303 - 307   2008年7月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1254/jphs.08078FP

    Web of Science

    researchmap

  • Cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E-2 production in response to acidic pH through OGR1 in a human osteoblastic cell line

    Hideaki Tomura, Ju-Qiang Wang, Jin-Peng Liu, Mayumi Komachi, Alatangaole Damirin, Chihiro Mogi, Masayuki Tobo, Hiromi Nochi, Koichi Tamoto, Doon-Soon Im, Koichi Sato, Fumikazu Okajima

    JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH   23 ( 7 )   1129 - 1139   2008年7月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1359/JBMR.080236

    Web of Science

    researchmap

  • S1P(2) receptors mediate inhibition of glioma cell migration through Rho signaling pathways independent of PTEN

    Malchinkhuu E, Sato K, Maehama T, Mogi C, Tomura H, Ishiuchi S, Yoshimoto Y, Kurose H, Okajima F

    Biochem Biophys Res Commun   ( 366 )   963-938   2008年2月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2007.12.054

    researchmap

  • Critical role of ABCA1 transporter in sphingosine 1-phosphate release from astrocytes

    Koichi Sato, Enkhzol Malchinkhuu, Yuta Horiuchi, Chihiro Mogi, Hideaki Tomura, Masahiko Tosaka, Yuhei Yoshimoto, Atsushi Kuwabara, Fumikazu Okajima

    JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY   103 ( 6 )   2610 - 2619   2007年12月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1471-4159.2007.04958.x

    Web of Science

    researchmap

  • Previously postulated "ligand-independent" signaling of GPR4 is mediated through proton-sensing mechanisms

    Masayuki Tobo, Hideaki Tomura, Chihiro Mogi, Ju-Qiang Wang, Jin-Peng Liu, Mayumi Komachi, Alatangaole Damirin, Takao Kimura, Naoya Murata, Hitoshi Kurose, Koichi Sato, Fumikazu Okajima

    CELLULAR SIGNALLING   19 ( 8 )   1745 - 1753   2007年8月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cellsig.2007.03.009

    Web of Science

    researchmap

  • HDL-like lipoproteins in cerebrospinal fluid affect neural cell activity through lipoprotein-associated sphingosine 1-phosphate

    Sato K, Malchinkhuu E, Horiuchi Y, Mogi C, Tomura H, Tosaka M, Yoshimoto Y, Kuwabara A, Okajima F

    Biochem Biophys Res Commun   359 ( 359 )   649-654 - 654   2007年8月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2007.05.131

    CiNii Research

    researchmap

  • Role of lipoprotein-associated lysophospholipids in migratory activity of coronary artery smooth muscle cells

    Alatangaole Damirin, Hideaki Tomura, Mayumi Komachi, Jin-Peng Liu, Chihiro Mogi, Masayuki Tobo, Ju-Qiang Wang, Takao Kimura, Atsushi Kuwabara, Yuji Yamazaki, Hideo Ohta, Doon-Soon Im, Koichi Sato, Fumikazu Okajima

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY   292 ( 5 )   H2513 - H2522   2007年5月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1152/ajpheart.00865.2006

    Web of Science

    researchmap

  • Cloning and expression of vacuolar proton-pumping ATPase subunits in the follicular epithelium of the bullfrog endolymphatic sac

    Shinya Yajima, Makoto Kubota, Takashi Nakakura, Takahiro Hasegawa, Nobuto Katagiri, Hideaki Tomura, Yuichi Sasayama, Masakazu Suzuki, Shigeyasu Tanaka

    ZOOLOGICAL SCIENCE   24 ( 2 )   147 - 157   2007年2月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.2108/zsj.24.147

    Web of Science

    researchmap

  • HSF1 and constitutively active HSF1 improve vascular endothelial function (heat shock proteins improve vascular endothelial function)

    Tsuyoshi Uchiyama, Hiroyuki Atsuta, Toshihiro Utsugi, Masato Oguri, Akira Hasegawa, Tetsuya Nakamura, Akira Nakai, Masanori Nakata, Ikuro Maruyama, Hideaki Tomura, Fumikazu Okajima, Shoichi Tomono, Shoji Kawazu, Ryozo Nagai, Masahiko Kurabayashi

    ATHEROSCLEROSIS   190 ( 2 )   321 - 329   2007年2月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.atherosclerosis.2006.03.037

    Web of Science

    researchmap

  • Role of scavenger receptor class B type I and sphingosine 1-phosphate receptors in high density lipoprotein-induced inhibition of adhesion molecule expression in endothelial cells

    Takao Kimura, Hideaki Tomura, Chihiro Mogi, Atsushi Kuwabara, Alatangaole Damirin, Tamotsu Ishizuka, Akihiro Sekiguchi, Mitsuteru Ishiwara, Doon-Soon Im, Koichi Sato, Masami Murakami, Fumikazu Okajima

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   281 ( 49 )   37457 - 37467   2006年12月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.M605823200

    Web of Science

    researchmap

  • Simvastatin induces heat shock factor 1 in vascular endothelial cells

    Tsuyoshi Uchiyama, Hiroyuki Atsuta, Toshihiro Utsugi, Yoshio Ohyama, Tetsuya Nakamura, Akira Nakai, Masanori Nakata, Ikuro Maruyama, Hideaki Tomura, Fumikazu Okajima, Shoichi Tomono, Shoji Kawazu, Ryozo Nagai, Masahiko Kurarbayashi

    ATHEROSCLEROSIS   188 ( 2 )   265 - 273   2006年10月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.atherosclerosis.2005.10.045

    Web of Science

    researchmap

  • Sphingosine 1-phosphate receptors mediate stimulatory and inhibitory signalings for expression of adhesion molecules in endothelial cells

    T Kimura, H Tomura, C Mogi, A Kuwabara, M Ishiwara, K Shibasawa, K Sato, S Ohwada, DS Im, H Kurose, T Ishizuka, M Murakami, F Okajima

    CELLULAR SIGNALLING   18 ( 6 )   841 - 850   2006年6月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cellsig.2005.07.011

    Web of Science

    researchmap

  • Proton-sensing and lysolipid-sensitive G-protein-coupled receptors: A novel type of multi-functional receptors 国際誌

    H Tomura, C Mogi, K Sato, F Okajima

    CELLULAR SIGNALLING   17 ( 12 )   1466 - 1476   2005年12月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.cellsig.2005.06.002

    Web of Science

    PubMed

    researchmap

  • Role of p38 mitogen-activated kinase and c-Jun terminal kinase in migration response to lysophosphatidic acid and sphingosine-1-phosphate in glioma cells

    E Malchinkhuu, K Sato, Y Horiuchi, C Mogi, S Ohwada, S Ishiuchi, N Saito, H Kurose, H Tomura, F Okajima

    ONCOGENE   24 ( 44 )   6676 - 6688   2005年10月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/sj.onc.1208805

    Web of Science

    researchmap

  • Sphingosylphosphorylcholine antagonizes proton-sensing ovarian cancer G-protein-coupled receptor 1 (OGR1)-mediated inositol phosphate production and cAMP accumulation

    C Mogi, H Tomura, M Tobo, JQ Wang, A Damirin, J Kon, M Komachi, K Hashimoto, K Sato, F Okajima

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   99 ( 2 )   160 - 167   2005年10月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1254/jphs.FP0050599

    Web of Science

    researchmap

  • Prostaglandin I-2 production and cAMP accumulation in response to acidic extracellular pH through OGR1 in human aortic smooth muscle cells

    H Tomura, JQ Wang, M Komachi, A Damirin, C Mogi, M Tobo, J Kon, N Misawa, K Sato, F Okajima

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   280 ( 41 )   34458 - 34464   2005年10月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.M505287200

    Web of Science

    researchmap

  • Sphingosine 1-phosphate inhibits migration and RANTES production in human bronchial smooth muscle cells. 国際誌

    Tadayoshi Kawata, Tamotsu Ishizuka, Hideaki Tomura, Takeshi Hisada, Kunio Dobashi, Hideo Tsukagoshi, Mitsuteru Ishiwara, Hitoshi Kurose, Masatomo Mori, Fumikazu Okajima

    Biochemical and biophysical research communications   331 ( 2 )   640 - 7   2005年6月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Sphingosine 1-phosphate (S1P), a bioactive lipid mediator, has been shown to be increased in bronchoalveolar lavage fluid after allergen challenge in asthmatic patients. Here, we examined S1P actions and their intracellular signalings in cultured human bronchial smooth muscle cells (BSMCs). Expression of mRNAs of three subtypes of S1P receptors, including S1P(1), S1P(2), and S1P(3), was detected in BSMCs, and exposure of the cells to S1P inhibited platelet-derived growth factor (PDGF)-induced migration and tumor necrosis factor-alpha-induced RANTES production. S1P also inhibited PDGF-induced Rac1 activation, and dominant negative Rac1 inhibited PDGF-induced migration. On the other hand, dominant negative Galpha(q) attenuated the S1P-induced inhibition of RANTES production. Finally, an S1P(2)-selective antagonist, JTE-013, suppressed the S1P-induced inhibition of migration response and RANTES production. These results suggest that S1P attenuates cell migration by inhibiting a Rac1-dependent signaling pathway and decreases RANTES production by stimulating a Galpha(q)-dependent mechanism both possibly through the S1P(2) receptors.

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2005.03.223

    PubMed

    researchmap

  • Sphingosine 1-phosphate receptors mediate the lipid-induced cAMP accumulation through cyclooxygenase-2/prostaglandin I-2 pathway in human coronary artery smooth muscle cells

    A Damirin, H Tomura, M Komachi, M Tobo, K Sato, C Mogi, H Nochi, K Tamoto, F Okajima

    MOLECULAR PHARMACOLOGY   67 ( 4 )   1177 - 1185   2005年4月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1124/mol.104.004317

    Web of Science

    researchmap

  • Study on action mode of sphingosine 1-phosphate in rat hepatocytes

    Young-Jin Im, Dong-Soon Im, Yun-Kyung Lee, Eun-Hee Lee, Koichi Sato, Hideaki Tomura, Toshiaki Katada, Michio Ui, Fumikazu Okajima

    Journal of Pharmacological Sciences   97 ( 3 )   443 - 446   2005年3月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1254/jphs.SCJ04011X

    Scopus

    PubMed

    researchmap

  • Identification of autotaxin as a neurite retraction-inducing factor of PC12 cells in cerebrospinal fluid and its possible sources

    Sato K, Malchinkhuu E, Muraki T, Ishikawa K, Hayashi K, Tosaka M, Mochiduki A, Inoue K, Tomura H, Mogi C, Nochi H, Tamoto K, Okajima F

    J Pharmacol Sci   ( 97 )   443-446   2005年2月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    researchmap

  • Correlation of high density lipoprotein (HDL)-associated sphingosine 1-phosphate with serum levels of HDL-cholesterol and apolipoproteins

    B Zhan, H Tomura, A Kuwabara, T Kimura, S Miura, K Noda, F Okajima, K Saku

    ATHEROSCLEROSIS   178 ( 1 )   199 - 205   2005年1月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.atherosclerosis.2004.08.024

    Web of Science

    researchmap

  • High-density lipoprotein inhibits migration of vascular smooth muscle cells through its sphingosine 1-phosphate component

    K Tamama, H Tomura, K Sato, E Malchinkhuu, A Damirin, T Kimura, A Kuwabara, M Murakami, F Okajima

    ATHEROSCLEROSIS   178 ( 1 )   19 - 23   2005年1月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.atherosclerosis.2004.07.032

    Web of Science

    researchmap

  • TDAG8 is a proton-sensing and psychosine-sensitive G-protein-coupled receptor

    JQ Wang, J Kon, C Mogi, M Tobo, A Damirin, K Sato, M Komachi, E Malchinkhuu, N Murata, T Kimura, A Kuwabara, K Wakamatsu, H Koizumi, T Uede, G Tsujimoto, H Kurose, T Sato, A Harada, N Misawa, H Tomura, F Okajima

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   279 ( 44 )   45626 - 45633   2004年10月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.M406966200

    Web of Science

    researchmap

  • Enhancement of sphingosine 1-phosphate-induced phospholipase C activation during G(0)-G(1) transition in rat hepatocytes

    DS Im, H Tomura, M Tobe, K Sato, F Okajima

    JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES   95 ( 2 )   284 - 290   2004年6月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1254/jphs.FPJ04007X

    Web of Science

    researchmap

  • Lysophosphatidic acid (LPA) in malignant ascites stimulates motility of human pancreatic cancer cells through LPA(1)

    T Yamada, K Sato, M Komachi, E Malchinkhuu, M Tobo, T Kimura, A Kuwabara, Y Yanagita, T Ikeya, Y Tanahashi, T Ogawa, S Ohwada, Y Morishita, H Ohta, DS Im, K Tamoto, H Tomura, F Okajima

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   279 ( 8 )   6595 - 6605   2004年2月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.M308133200

    Web of Science

    researchmap

  • Mutation analysis of NR0B2 among 1545 Danish men identifies a novel c.278G > A (p.G93D) variant with reduced functional activity

    SM Echwald, KL Andersen, TIA Sorensen, LH Larsen, T Andersen, N Tonooka, H Tomura, J Takeda, O Pedersen

    HUMAN MUTATION   24 ( 5 )   381 - 387   2004年

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/humu.20090

    Web of Science

    researchmap

  • Expression and localization of prohormone convertase PC1 in the calcitonin-producing cells of the bullfrog ultimobranchial gland

    Y Yaoi, M Suzuki, H Tomura, S Kurabuchi, Y Sasayama, S Tanaka

    JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY   51 ( 11 )   1459 - 1466   2003年11月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

    researchmap

  • Ki16425, a subtype-selective antagonist for EDG-Family lysophosphatidic acid receptors

    H Ohta, K Sato, N Murata, A Damirin, E Malchinkhuu, J Kon, T Kimura, M Tobo, Y Yamazaki, T Watanabe, M Yagi, M Sato, R Suzuki, H Murooka, T Sakai, T Nishitoba, DS Im, H Nochi, K Tamoto, H Tomura, F Okajima

    MOLECULAR PHARMACOLOGY   64 ( 4 )   994 - 1005   2003年10月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1124/mol.64.4.994

    Web of Science

    researchmap

  • Molecular cloning and expression of prohormone convertases PC1 and PC2 in the pituitary gland of the bullfrog, Rana catesbeiana.

    Y Yaoi, M Suzuki, H Tomura, S Kikuyama, S Tanaka

    ZOOLOGICAL SCIENCE   20 ( 9 )   1139 - 1151   2003年9月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.2108/zsj.20.1139

    Web of Science

    researchmap

  • Molecular cloning of otoconin-22 complementary deoxyribonucleic acid in the bullfrog endolymphatic sac: Effect of calcitonin on otoconin-22 messenger ribonucleic acid levels

    Y Yaoi, M Suzuki, H Tomura, Y Sasayama, S Kikuyama, S Tanaka

    ENDOCRINOLOGY   144 ( 8 )   3287 - 3296   2003年8月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1210/en.2002-0181

    Web of Science

    researchmap

  • High-density lipoprotein stimulates endothelial cell migration and survival through sphingosine 1-phosphate and its receptors

    Kimura T, Sato K, Malchinkhuu E, Tomura H, Tamama K, Kuwabara A, Murakami M, Okajima F

    Arterioscler Thromb Vasc Biol   23 ( 23 )   1283-1288 - 1288   2003年7月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1161/01.ATV.0000079011.67194.5A

    CiNii Research

    researchmap

  • High frequency of mutations in the HNF-1 alpha gene (TCF1) in non-obese patients with diabetes of youth in Japanese and identification of a case of digenic inheritance

    N Tonooka, H Tomura, Y Takahashi, K Onigata, N Kikuchi, Y Horikawa, M Mori, J Takeda

    DIABETOLOGIA   45 ( 12 )   1709 - 1712   2002年12月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s00125-002-0978-3

    Web of Science

    researchmap

  • Sequence analysis and expressional regulation of messenger RNAs encoding beta subunits of follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone in the red-bellied newt, Cynops pyrrhogaster

    A Saito, Y Kano, M Suzuki, H Tomura, J Takeda, S Tanaka

    BIOLOGY OF REPRODUCTION   66 ( 5 )   1299 - 1309   2002年5月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

    researchmap

  • Small heterodimer partner, an orphan nuclear receptor, augments peroxisome proliferator-activated receptor gamma transactivation

    H Nishizawa, K Yamagata, L Shimomura, M Takahashi, H Kuriyama, K Kishida, K Hotta, H Nagaretani, N Maeda, M Matsuda, S Kihara, T Nakamura, H Nishigori, H Tomura, DD Moore, J Takeda, T Funahashi, Y Matsuzawa

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   277 ( 2 )   1586 - 1592   2002年1月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.M104301200

    Web of Science

    researchmap

  • Cell cycle arrest and the induction of apoptosis in pancreatic cancer cells exposed to adenosine triphosphate in vitro

    T Yamada, F Okajima, M Akbar, H Tomura, T Narita, T Yamada, S Ohwada, Y Morishita, Y Kondo

    ONCOLOGY REPORTS   9 ( 1 )   113 - 117   2002年1月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

    researchmap

  • Sphingosine 1-phosphate may be a major component of plasma lipoproteins responsible for the cytoprotective actions in human umbilical vein endothelial cells

    T Kimura, K Sato, A Kuwabara, H Tomura, M Ishiwara, Kobayashi, I, M Ui, F Okajima

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   276 ( 34 )   31780 - 31785   2001年8月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.M104353200

    Web of Science

    researchmap

  • Genetic variation in the hepatocyte nuclear factor (HNF)-3 alpha gene does not contribute to maturity-onset diabetes of the young in Japanese

    L Yu, Q Wei, L Jin, H Nishigori, T Nishigori, H Tomura, J Fujita, Y Yamada, Y Seino, J Takeda

    HORMONE AND METABOLIC RESEARCH   33 ( 3 )   163 - 166   2001年3月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1055/s-2001-14936

    Web of Science

    researchmap

  • Mutations in the small heterodimer partner gene are associated with mild obesity in Japanese subjects

    H Nishigori, H Tomura, N Tonooka, M Kanamori, S Yamada, K Sho, Inoue, I, N Kikuchi, K Onigata, Kojima, I, T Kohama, K Yamagata, Q Yang, Y Matsuzawa, T Miki, S Seino, MY Kim, HS Choi, YK Lee, DD Moore, J Takeda

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   98 ( 2 )   575 - 580   2001年1月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.021544398

    Web of Science

    researchmap

  • Extracellular mechanism through the Edg family of receptors might be responsible for sphingosine-1-phosphate-induced regulation of DNA synthesis and migration of rat aortic smooth-muscle cells

    K Tamama, J Kon, K Sato, H Tomura, A Kuwabara, T Kimura, T Kanda, H Ohta, M Ui, Kobayashi, I, F Okajima

    BIOCHEMICAL JOURNAL   353 ( 353 )   139 - 146   2001年1月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1042/0264-6021:3530139

    Web of Science

    researchmap

  • Assignment of SLC17A6 (alias DNPI), the gene encoding brain/pancreatic islet-type Na+-dependent inorganic phosphate cotransporter to human chromosome 11p14.3

    Y Aihara, H Onda, M Teraoka, Y Yokoyama, Y Seino, H Kasuya, T Hori, H Tomura, Inoue, I, Kojima, I, J Takeda

    CYTOGENETICS AND CELL GENETICS   92 ( 1-2 )   167 - 169   2001年

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

    researchmap

  • Interaction of sphingosine 1-phosphate with plasma components, including lipoproteins, regulates the lipid receptor-mediated actions

    N Murata, K Sato, J Kon, H Tomura, M Yanagita, A Kuwabara, M Ui, F Okajima

    BIOCHEMICAL JOURNAL   352 ( 352 )   809 - 815   2000年12月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1042/0264-6021:3520809

    Web of Science

    researchmap

  • A novel dominant-negative mutation of the hepatocyte nuclear factor-1 alpha gene in Japanese early-onset type 2 diabetes

    S Tanaka, T Kobayashi, H Tomura, M Okubo, K Nakanishi, J Takeda, T Murase

    HORMONE AND METABOLIC RESEARCH   32 ( 9 )   373 - 377   2000年9月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

    researchmap

  • Identification of missense mutations in the hepatocyte nuclear factor-3 beta gene in Japanese subjects with late-onset Type II diabetes mellitus

    Q Zhu, K Yamagata, L Yu, H Tomura, S Yamada, Q Yang, Yoshiuchi, I, S Sumi, J Miyagawa, J Takeda, T Hanafusa, Y Matsuzawa

    DIABETOLOGIA   43 ( 9 )   1197 - 1200   2000年9月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1007/s001250051512

    Web of Science

    researchmap

  • Sphingosine 1-phosphate stimulates insulin secretion in HIT-T 15 cells and mouse islets

    H Shimizu, F Okajima, T Kimura, K Ohtani, T Tsuchiya, H Takahashi, A Kuwabara, H Tomura, K Sato, M Mori

    ENDOCRINE JOURNAL   47 ( 3 )   261 - 269   2000年6月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1507/endocrj.47.261

    Web of Science

    researchmap

  • Molecular cloning of a novel brain-type Na+-dependent inorganic phosphate cotransporter

    Y Aihara, H Mashima, H Onda, S Hisano, H Kasuya, T Hori, S Yamada, H Tomura, Y Yamada, Inoue, I, Kojima, I, J Takeda

    JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY   74 ( 6 )   2622 - 2625   2000年6月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1046/j.1471-4159.2000.0742622.x

    Web of Science

    researchmap

  • Quantitative measurement of sphingosine 1-phosphate by radioreceptor-binding assay

    N Murata, K Sato, J Ken, H Tomura, F Okajima

    ANALYTICAL BIOCHEMISTRY   282 ( 1 )   115 - 120   2000年6月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1006/abio.2000.4580

    Web of Science

    researchmap

  • Sphingosine 1-phosphate stimulates proliferation and migration of human endothelial cells possibly through the lipid receptors, Edg-1 and Edg-3

    T Kimura, T Watanabe, K Sato, J Kon, H Tomura, K Tamama, A Kuwabara, T Kanda, Kobayashi, I, H Ohta, M Ul, F Okajima

    BIOCHEMICAL JOURNAL   348 ( 348 )   71 - 76   2000年5月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1042/0264-6021:3480071

    Web of Science

    researchmap

  • Edg-6 as a putative sphingosine 1-phosphate receptor coupling to Ca2+ signaling pathway

    Y Yamazaki, J Kon, K Sato, H Tomura, M Sato, T Yoneya, H Okazaki, F Okajima, H Ohta

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   268 ( 2 )   583 - 589   2000年2月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1006/bbrc.2000.2162

    Web of Science

    researchmap

  • Cloning of cDNA and the gene encoding human hepatocyte nuclear factor (HNF)-3 beta and mutation screening in Japanese subjects with maturity-onset diabetes of the young

    S Yamada, Q Zhu, Y Aihara, H Onda, Z Zhang, L Yu, L Jin, YJ Si, H Nishigori, H Tomura, Inoue, I, A Morikawa, K Yamagata, T Hanafusa, Y Matsuzawa, J Takeda

    DIABETOLOGIA   43 ( 1 )   121 - 124   2000年1月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

    researchmap

  • 糖尿病発症における転写因子の役割

    戸村秀明, 武田純

    組織培養工学 ニューサイエンス社   ( 25 )   28-31   1999年12月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    researchmap

  • Comparison of intrinsic activities of the putative sphingosine 1-phosphate receptor subtypes to regulate several signaling pathways in their cDNA-transfected Chinese hamster ovary cells

    J Kon, K Sato, T Watanabe, H Tomura, A Kuwabara, T Kimura, K Tamama, T Ishizuka, N Murata, T Kanda, Kobayashi, I, H Ohta, M Ui, F Okajima

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   274 ( 34 )   23940 - 23947   1999年8月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.274.34.23940

    Web of Science

    researchmap

  • Loss-of-function and dominant-negative mechanisms associated with hepatocyte nuclear factor-1 beta mutations in familial type 2 diabetes mellitus

    H Tomura, H Nishigori, K Sho, K Yamagata, Inoue, I, J Takeda

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   274 ( 19 )   12975 - 12978   1999年5月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.274.19.12975

    Web of Science

    researchmap

  • Identification of mutations in the hepatocyte nuclear factor-1 alpha gene in Japanese subjects with early-onset NIDDM and functional analysis of the mutant proteins

    S Yamada, H Tomura, H Nishigori, K Sho, H Mabe, N Iwatani, T Takumi, Y Kito, N Moriya, K Muroya, T Ogata, K Onigata, A Morikawa, Inoue, I, J Takeda

    DIABETES   48 ( 3 )   645 - 648   1999年3月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

    researchmap

  • Possible involvement of cell surface receptors in sphingosine 1-phosphate-induced activation of extracellular signal-regulated kinase in C6 glioma cells

    K Sato, H Tomura, Y Igarashi, M Ui, F Okajima

    MOLECULAR PHARMACOLOGY   55 ( 1 )   126 - 133   1999年1月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

    researchmap

  • Activation of phospholipase C-Ca2+ system by sphingosine 1-phosphate in CHO cells transfected with Edg-3, a putative lipid receptor

    K Sato, J Kon, H Tomura, M Osada, N Murata, A Kuwabara, T Watanabe, H Ohta, M Ui, F Okajima

    FEBS LETTERS   443 ( 1 )   25 - 30   1999年1月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/S0014-5793(98)01676-7

    Web of Science

    researchmap

  • Stimulatory and inhibitory actions of lysophosphatidylcholine, depending on its fatty acid residue, on the phospholipase C/Ca2+ system in HL-60 leukaemia cells

    F Okajima, K Sato, H Tomura, A Kuwabara, H Nochi, K Tamoto, Y Kondo, Y Tokumitsu, M Ul

    BIOCHEMICAL JOURNAL   336 ( 336 )   491 - 500   1998年12月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

    researchmap

  • Downregulation of mRNA expression of Edg-3, a putative sphingosine 1-phosphate receptor coupled to Ca2+ signaling, during differentiation of HL-60 leukemia cells

    K Sato, N Murata, J Kon, H Tomura, H Nochi, K Tamoto, M Osada, H Ohta, Y Tokumitsu, M Ui, F Okajima

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   253 ( 2 )   253 - 256   1998年12月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1006/bbrc.1998.9745

    Web of Science

    researchmap

  • Frameshift mutation, A263fsinsGG, in the hepatocyte nuclear factor-1 beta gene associated with diabetes and renal dysfunction

    H Nishigori, S Yamada, T Kohama, H Tomura, K Sho, Y Horikawa, GI Bell, T Takeuchi, J Takeda

    DIABETES   47 ( 8 )   1354 - 1355   1998年8月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.2337/diabetes.47.8.1354

    Web of Science

    researchmap

  • Identification and characterization of the gene encoding a second proteolipid subunit of human vacuolar H+-ATPase (ATP6F)

    H Nishigori, S Yamada, H Tomura, AA Fernald, MM Le Beau, T Takeuchi, J Takeda

    GENOMICS   50 ( 2 )   222 - 228   1998年6月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1006/geno.1998.5310

    Web of Science

    researchmap

  • アデノシンによる甲状腺刺激ホルモンシグナリングの変換

    戸村 秀明

    日本比較内分泌学会ニュース   88 ( No.88 )   14-21 - 21   1998年2月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：日本比較内分泌学会  

    DOI： 10.5983/nl2001jsce.24.14

    CiNii Research

    researchmap

  • Exogenous sphingosine 1-phosphate induces neurite retraction possibly through a cell surface receptor in PC12 cells

    K Sato, H Tomura, Y Igarashi, M Ui, F Okajima

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   240 ( 2 )   329 - 334   1997年11月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1006/bbrc.1997.7666

    Web of Science

    researchmap

  • beta gamma Subunits of pertussis toxin-sensitive G proteins mediate A(1) adenosine receptor agonist-induced activation of phospholipase C in collaboration with thyrotropin - A novel stimulatory mechanism through the cross-talk of two types of receptors

    H Tomura, H Itoh, K Sho, K Sato, M Nagao, M Ui, Y Kondo, F Okajima

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   272 ( 37 )   23130 - 23137   1997年9月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.272.37.23130

    Web of Science

    researchmap

  • Inhibition of TSH-induced hydrogen peroxide production by TNF-alpha through a sphingomyelinase signaling pathway

    T Kimura, F Okajima, T Kikuchi, A Kuwabara, H Tomura, K Sho, Kobayashi, I, Y Kondo

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM   273 ( 3 )   E638 - E643   1997年9月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

    researchmap

  • Sphingosine 1-phosphate stimulates hydrogen peroxide generation through activation of phospholipase C-Ca2+ system in FRTL-5 thyroid cells: Possible involvement of guanosine triphosphate-binding proteins in the lipid signaling

    F Okajima, H Tomura, K Sho, T Kimura, K Sato, DS Im, M Akbar, Y Kondo

    ENDOCRINOLOGY   138 ( 1 )   220 - 229   1997年1月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1210/en.138.1.220

    Web of Science

    researchmap

  • Involvement of pertussis toxin-sensitive GTP-binding proteins in sphingosine 1-phosphate-induced activation of phospholipase C-Ca2+ system in HL60 leukemia cells

    F Okajima, H Tomura, K Sho, H Nochi, K Tamoto, Y Kondo

    FEBS LETTERS   379 ( 3 )   260 - 264   1996年2月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/0014-5793(95)01526-4

    Web of Science

    researchmap

  • The N-terminal region (A/B) of rat thyroid hormone receptors alpha 1, beta 1, but not beta 2 contains a strong thyroid hormone-dependent transactivation function

    Tomura H, Lazar J, Phyillaier M, Nikodem VM

    Proc Natl Acad Sci U S A   ( 92 )   5600-5604   1995年4月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.92.12.5600

    researchmap

  • INTRACELLULAR CROSS-TALK BETWEEN THYROTROPIN RECEPTOR AND A(1) ADENOSINE RECEPTOR IN REGULATION OF PHOSPHOLIPASE-C AND ADENYLATE-CYCLASE IN COS-7 CELLS TRANSFECTED WITH THEIR RECEPTOR GENES

    F OKAJIMA, H TOMURA, K SHO, M AKBAR, MA MAJID, Y KONDO

    BIOCHEMICAL JOURNAL   306 ( 306 )   709 - 715   1995年3月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

    researchmap

  • GENISTEIN, AN INHIBITOR OF PROTEIN-TYROSINE KINASE, IS ALSO A COMPETITIVE ANTAGONIST FOR P-1-PURINERGIC (ADENOSINE) RECEPTOR IN FRTL-5 THYROID-CELLS

    F OKAJIMA, M AKBAR, MA MAJID, K SHO, H TOMURA, Y KONDO

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   203 ( 3 )   1488 - 1495   1994年9月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1006/bbrc.1994.2353

    Web of Science

    researchmap

  • PHOSPHOLIPASE-C ACTIVATION AND CA2+ MOBILIZATION BY CLONED HUMAN SOMATOSTATIN RECEPTOR SUBTYPES-1-5, IN TRANSFECTED COS-7 CELLS

    M AKBAR, F OKAJIMA, H TOMURA, MA MAJID, Y YAMADA, S SEINO, Y KONDO

    FEBS LETTERS   348 ( 2 )   192 - 196   1994年7月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/0014-5793(94)00603-2

    Web of Science

    researchmap

  • TRANSFECTED HUMAN SOMATOSTATIN RECEPTOR-TYPE-2, SSTR2, NOT ONLY INHIBITS ADENYLATE-CYCLASE BUT ALSO STIMULATES PHOSPHOLIPASE-C AND CA2+ MOBILIZATION

    H TOMURA, F OKAJIMA, M AKBAR, MA MAJID, KM SHO, Y KONDO

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   200 ( 2 )   986 - 992   1994年4月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1006/bbrc.1994.1547

    Web of Science

    researchmap

  • A single species of A1 adenosine receptor expressed in Chinese hamster ovary cells not only inhibits cAMP accumulation but also stimulates phospholipase C and arachidonate release

    Akbar M, Okajima F, Tomura H, Shimegi S, Kondo Y

    Mol Pharmacol   ( 45 )   1036-1042   1994年3月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    researchmap

  • ENKEPHALIN ACTIVATES THE PHOSPHOLIPASE-C/CA2+ SYSTEM THROUGH CROSS-TALK BETWEEN OPIOID RECEPTORS AND P2-PURINERGIC OR BRADYKININ RECEPTORS IN NG 108-15 CELLS - A PERMISSIVE ROLE FOR PERTUSSIS TOXIN-SENSITIVE G-PROTEINS

    F OKAJIMA, H TOMURA, Y KONDO

    BIOCHEMICAL JOURNAL   290 ( 290 )   241 - 247   1993年2月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

    researchmap

  • ENKEPHALIN INDUCES CA-2+ MOBILIZATION IN SINGLE CELLS OF BRADYKININ-SENSITIZED DIFFERENTIATED NEUROBLASTOMA HYBRIDOMA (NG108-15) CELLS

    H TOMURA, F OKAJIMA, Y KONDO

    NEUROSCIENCE LETTERS   148 ( 1-2 )   93 - 96   1992年12月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

    researchmap

  • Discrimination between two types of P2 purinoceptors by suramin in rat hepatocytes

    Hideaki Tomura, Fumikazu Okajima, Yoichi Kondo

    European Journal of Pharmacology: Molecular Pharmacology   226 ( 4 )   363 - 365   1992年8月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/0922-4106(92)90054-Y

    Scopus

    PubMed

    researchmap

  • CHANGE OF INTRACELLULAR CALCIUM OF NEURAL CELLS INDUCED BY EXTRACELLULAR ATP

    Y HIRANO, F OKAJIMA, H TOMURA, MA MAJID, T TAKEUCHI, Y KONDO

    FEBS LETTERS   284 ( 2 )   235 - 237   1991年6月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/0014-5793(91)80693-W

    Web of Science

    researchmap

  • Regulation of gene expression for the nuclear-encoded mitochondrial proteins in mammalian cells. 査読

    Ohta, S, Tominaga, K, Kagawa ,Y, Tomura, H, Endo, H

    Progress in Neuropathology   7   103 - 112   1991年

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    researchmap

  • NOVEL REGULATORY ENHANCER IN THE NUCLEAR GENE OF THE HUMAN MITOCHONDRIAL ATP SYNTHASE BETA-SUBUNIT

    H TOMURA, H ENDO, Y KAGAWA, S OHTA

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   265 ( 12 )   6525 - 6527   1990年4月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

    researchmap

  • Gene structure of the human mitochondrial adenosine triphosphate synthase β subunit

    S. Ohta, H. Tomura, K. Matsuda, Y. Kagawa

    Journal of Biological Chemistry   263 ( 23 )   11257 - 11262   1988年

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Scopus

    PubMed

    researchmap

  • BIOSYNTHESIS OF ALPHA-AMYLASE IN VIGNA-MUNGO COTYLEDON

    H TOMURA, T KOSHIBA

    PLANT PHYSIOLOGY   79 ( 4 )   939 - 942   1985年12月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

    researchmap

▼全件表示

書籍等出版物

  • 細胞外pH環境を感知するプロトン感知性GPCRの機能と作用機構

    茂木千尋, 佐藤幸市, 岡島史和（ 担当： 共著）

    日本薬理学会誌  2010年6月 

    　詳細を見る

    担当ページ：240-244   記述言語：日本語   著書種別：学術書

    researchmap

  • Endocr Metab Immune Disord Drug Targets

    （ 担当： 共著）

    2010年3月 

    　詳細を見る

    記述言語：英語   著書種別：学術書

    researchmap

  • 「甲状腺ホルモン受容体」 『医系薬理学第２版』

    岡島史和（ 担当： 共著）

    中外医学社  2005年3月 

    　詳細を見る

    担当ページ：224-230   記述言語：日本語   著書種別：学術書

    researchmap

  • 「学童期発症のNIDDM症例におけるHNF-1α遺伝子（MODY3）のスクリーニング」 『分子糖尿病学10』

    武田純（ 担当： 共著）

    医学図書出版  1999年10月 

    　詳細を見る

    担当ページ：97-102   記述言語：日本語   著書種別：学術書

    researchmap

  • 「甲状腺ホルモン受容体」 『医系薬理学』

    近藤洋一, 岡島史和（ 担当： 共著）

    1997年3月 

    　詳細を見る

    担当ページ：239-245   記述言語：日本語   著書種別：学術書

    researchmap

MISC

  • 金属刺激が気道平滑筋細胞に及ぼす影響とその機序について

    門脇 麻衣子, 佐藤 幸市, 三ツ井 美穂, 島田 昭和, 園田 智明, 山口 牧子, 本定 千知, 安斎 正樹, 梅田 幸寛, 早稲田 優子, 齋藤 悠, 古賀 康彦, 久田 剛志, 戸村 秀明, 岡島 史和, 石塚 全

    日本職業・環境アレルギー学会雑誌   29 ( 1 )   49 - 49   2022年6月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本職業・環境アレルギー学会  

    researchmap

  • 新規GPCRを軸とした内分泌細胞制御機構の研究

    戸村 秀明

    日本下垂体研究会誌 = Journal of Japan Society for Pituitary Research   ( 7 )   13 - 18   2020年3月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：下野 : 日本下垂体研究会編集部  

    CiNii Research

    researchmap

    その他リンク： https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I033276385

  • 創薬のターゲットとしてのovarian cancer G-protein-coupled receptor 1

    持丸 雄太, 戸村 秀明

    明治大学農学部研究報告   65 ( 1 )   9 - 16   2015年7月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：明治大学農学部  

    Ovarian cancer G-protein-coupled receptor 1(OGR1)は，Gタンパク質共役型受容体(G-protein-coupled receptor; GPCR)の一種である。OGR1は細胞外プロトンの変化を感知し，多様なシグナル系を活性化するというユニークな特徴を持つ。近年この受容体が，がん細胞，骨細胞，血管細胞，免疫細胞や内分泌細胞において多様な応答を引き起こすことが明らかにされつつある。本総説ではOGR1研究の現状を紹介し，またOGR1の創薬のターゲットとしての可能性について言及する。

    CiNii Research

    researchmap

    その他リンク： http://hdl.handle.net/10291/17701

  • G-protein-coupled receptor4受容体のリガンド及び機能

    大嶋 菜月, 根岸 潤, 戸村 秀明

    明治大学農学部研究報告   65 ( 1 )   1 - 7   2015年7月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：明治大学農学部  

    7回膜貫通型受容体であるGタンパク質共役型受容体(G-protein-coupled receptor; GPCR)は，生体内外の刺激を感知し，三量体Gタンパク質を介してその情報を細胞内に伝える。GPCRの一種であるG-protein-coupled receptor 4(GPR4)は，lysophosphatidylcholine(LPC)やsphingosylphosphorylcholine(SPC)といった脂質により活性化する受容体であるとの報告が，最初になされた。しかしながらその後，この受容体が細胞外pHを感知するプロトン感知性受容体でもあるとの報告がなされ，その機能が注目されている。このようにGPR4は脂質やプロトンによってその活性化が調節されるユニークなGPCRである。本稿では，GPR4のリガンドやその機能を中心に，その研究の現状を紹介する。

    CiNii Research

    researchmap

    その他リンク： http://hdl.handle.net/10291/17700

  • Gタンパク質共役型受容体の活性化機構

    大嶋 菜月, 一條 祐太, 持丸 雄太, 佐藤 一裕, 戸村 秀明

    明治大学農学部研究報告   63 ( 4 )   103 - 110   2014年3月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：明治大学農学部  

    生物は，体内の恒常性を維持するために，生体内外の環境変化を感知する受容体を発達させてきた。受容体のうち7回膜貫通型受容体であるGタンパク質共役型受容体(G-protein-coupled receptor; GPCR)は，光，イオン，低分子化合物，神経伝達物質やホルモンなど，多種多彩な刺激により特異的に活性化され，三量体Gタンパク質を介して細胞内にその情報を伝える。本稿では最近のGPCR研究に関して，その活性化機構を中心に紹介する。

    CiNii Research

    researchmap

    その他リンク： https://agriknowledge.affrc.go.jp/RN/2010871994

  • ヒト膵臓がん細胞株のインビボ浸潤・転移に対するリゾホスファチジン酸受容体アンタゴニストKi16198の経口投与による抑制作用

    小町 麻由美, 佐藤 幸市, 戸村 秀明, 岡島 史和

    脂質生化学研究   53   108 - 109   2011年4月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語  

    CiNii Research

    researchmap

  • 細胞外プロトンをセンスするGタンパク共役型受容体の情報変換機構と生体機能

    戸村 秀明, 茂木 千尋, 当房 雅之, 佐藤 幸市, 岡島 史和

    脂質生化学研究   52   8 - 8   2010年5月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語  

    CiNii Research

    researchmap

  • 細胞外pH環境を感知するプロトン感知性GPCRの機能と作用機構

    戸村秀明, 茂木千尋, 佐藤幸市, 岡島史和

    日薬理誌   135 ( 6 )   240 - 244   2010年

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   出版者・発行元：公益社団法人 日本薬理学会  

    OGR1（Ovarian cancer G-protein-coupled receptor 1），GPR4，TDAG8（T-cell death-associated gene 8），G2A（G2 accumulation）は，お互いのアミノ酸の相同性が40-50%のGタンパク質共役型受容体（GPCR）である．これらの受容体は最初，脂質性メディエーターに対する受容体として報告されたが，2003年のLudwigらによる報告以降，これらの受容体が細胞外プロトンを感知するプロトン感知性GPCRであることが，明らかとなった．OGR1，GPR4，G2Aが脂質メディエーターであるsphingosylphospholylcholine（SPC）やlysophosphosphatidylcholine（LPC）に対する受容体であるとの説は，受容体への結合実験の再現性の問題から，現在は疑問視されている．細胞外pHの低下に伴いプロトン感知性GPCRは，受容体中のヒスチジンがプロトネーションされる結果，立体構造が活性型に移行し，種々の三量体Gタンパク質を介して，多様な細胞内情報伝達系を活性化させると考えられている．G2Aに関しては生理的なpH条件下で恒常的な活性化が観察されるので，別の活性化機構が提唱されている．生体内のpHは7.4付近に厳密に調節されていることから，細胞外pHの低下は炎症部位やがんなど局所的に起こっていることが予想される．実際，炎症やがんなどで，プロトン感知性GPCRを介した作用が，我々の報告を含め，細胞レベル，個体レベルで報告されている．これまでの研究結果から，発現するプロトン感知性GPCRの種類の違いにより，炎症部位で異なる応答が惹起される可能性が浮上してきた．さらに最近，各受容体の欠損マウスの報告が出そろい，プロトン感知性GPCRの研究は新たな段階に入ってきた．プロトン感知性GPCRの研究は，炎症やがんに対する新たな視点からの創薬へのきっかけにつながる可能性を秘めている．

    DOI： 10.1254/fpj.135.240

    PubMed

    CiNii Research

    researchmap

    その他リンク： https://jlc.jst.go.jp/DN/JALC/00352097819?from=CiNii

  • リゾホスファチジン酸による血管内皮細胞のVEカドヘリンのトランスロケーション制御機構

    木村孝穂, 佐藤幸市, 戸村秀明, 村上正巳, 岡島史和

    脂質生化学研究   52   56 - 57   2010年

    　詳細を見る

  • スフィンゴシン1-リン酸の細胞外放出とABCA1トランスポーター

    岡島 史和, 木村 孝穂, 戸村 秀明, 佐藤 幸市

    脂質生化学研究   50   13 - 13   2008年6月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語  

    CiNii Research

    researchmap

  • CHARACTERIZATION OF SIGNALING PATHWAYS THROUGH PROTON-SENSING G-PROTEIN-COUPLED RECEPTORS

    TOMURA Hideaki, TOBO Masayuki, MOGI Chihiro, OKAJIMA Fumikazu

    Proceedings of the Japan Society for Comparative Endocrinology   ( 22 )   84 - 84   2007年10月

    　詳細を見る

    記述言語：英語  

    CiNii Research

    researchmap

  • ヒト擠帯静脈内皮細胞における高密度リポ蛋白質HDLの接着分子発現抑制作用 : HDL受容体SR-BIとS1P受容体の役割

    木村 孝穂, 戸村 秀明, 桑原 敦志, 茂木 千尋, 佐藤 幸市, 村上 正巳, 岡島 史和

    脂質生化学研究   49   34 - 37   2007年6月

    　詳細を見る

    記述言語：日本語  

    CiNii Research

    researchmap

  • Role of sphingosine 1-phosphate receptors and scavenger receptor class B type I in high-density lipoprotein-induced inhibition of VCAM-1 expression

    T. Kimura, K. Sato, H. Tomura, A. Kuwabara, M. Murakami, F. Okajima

    CHEMISTRY AND PHYSICS OF LIPIDS   143 ( 1-2 )   98 - 99   2006年9月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

    researchmap

  • High-density lipoprotein stimulates migration and cytoprotection of endothelial cells through sphingosine 1-phosphate receptors, S1P1 and S1P3

    T Kimura, K Sato, H Tomura, A Kuwabara, M Murakami, F Okajima

    ATHEROSCLEROSIS SUPPLEMENTS   4 ( 2 )   286 - 286   2003年9月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

    researchmap

  • The orphan nuclear receptor SHP activates transcriptional activity of PPAR gamma

    H Nishizawa, K Yamagata, M Takahashi, K Kishida, S Yamashita, T Funahashi, H Tomura, J Takeda, Y Matsuzawa

    DIABETES   49   A310 - A310   2000年5月

    　詳細を見る

    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

    Web of Science

    researchmap

▼全件表示

講演・口頭発表等

  • ゼブラフィッシュ脳内におけるOGR1の発現部位の探索

    立原 瞭, 東 森生, 中町 智哉, 戸村 秀明

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集  2023年10月  (公社)日本生化学会

    　詳細を見る

    開催年月日： 2023年10月

    記述言語：日本語  

    researchmap

  • 金属刺激によるヒト気道平滑筋細胞のインターロイキン-6産生とプロトン感知性OGR1受容体の関与

    佐藤 幸市, 門脇 麻衣子, 白川 純, 戸村 秀明, 岡島 史和, 石塚 全

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集  2022年11月  (公社)日本生化学会

    　詳細を見る

    開催年月日： 2022年11月

    記述言語：日本語  

    researchmap

  • 金属刺激によるヒト気道平滑筋細胞のインターロイキン-6産生とプロトン感知性OGR1受容体の関与

    佐藤 幸市, 門脇 麻衣子, 白川 純, 戸村 秀明, 岡島 史和, 石塚 全

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集  2022年11月  (公社)日本生化学会

    　詳細を見る

    開催年月日： 2022年11月

    記述言語：日本語  

    researchmap

  • ホルモン産生腫瘍細胞株に発現するGPR4のホルモン産生への役割

    武者詩織, 戸村秀明

    第42回 日本分子生物学会  2019年12月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：福岡国際会議場、福岡サンパレスホテル＆ホール、マリンメッセ福岡  

    researchmap

  • 多様な動物種由来OGR1の活性化に対するogerinによるモジュレーター作用の解析

    村上奨, 戸村秀明

    第42回 日本分子生物学会  2019年12月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：福岡国際会議場、福岡サンパレスホテル＆ホール、マリンメッセ福岡  

    researchmap

  • MG63細胞で観察されたマンガンによるカルシウム応答の解析

    小島遼太郎, 戸村秀明

    第42回 日本分子生物学会  2019年12月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：福岡国際会議場、福岡サンパレスホテル＆ホール、マリンメッセ福岡  

    researchmap

  • 生体微量元素による各動物種由来GPR68の活性化への影響

    小島遼太郎, 村上奨, 武者詩織, 持丸雄太, 戸村秀明

    第92回 日本生化学会大会  2019年9月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：パシフィコ横浜  

    researchmap

  • 新規GPCRを軸とした内分泌細胞制御機構の研究 招待

    戸村秀明

    第３４回 下垂体研究会  2019年8月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

    開催地：島根県  

    吉村賞 受賞講演

    researchmap

  • LH産生細胞に発現するOGR1の機能解析

    小島遼太郎, 持丸雄太, 戸村秀明

    第３４回 下垂体研究会  2019年8月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：島根県  

    LbetaT2細胞を用いて、LH産生細胞に発現するOGR1の機能を明らかにすることを目的とした。

    researchmap

  • ゼブラフィッシュOGR1に対するOgerinのモジュレータ作用について

    村上奨, 戸村秀明

    第43回日本比較内分泌学会大会およびシンポジウム  2018年11月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：仙台  

    researchmap

  • 生物種によってプロトンによるTDAG8の活性化応答は異なる

    武者詩織, 戸村秀明

    第43回日本比較内分泌学会大会およびシンポジウム  2018年11月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    ニワトリ, アフリカツメガエル, ゼブラフィッシュTDAG8 相同遺伝子産物 (cTDAG8, xTADG8, zTDAG8)が
    プロトンにより活性化するのかどうかを明らかにする。

    researchmap

  • マウスゴナドトロフ細胞株（LβT2）に発現する OGR1 を介した細胞応答解析

    小島遼太郎, 戸村秀明

    第43回日本比較内分泌学会大会およびシンポジウム  2018年11月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：仙台  

    細胞外酸性化によるLβT2細胞のOGR1媒介性応答を明らかにすることを目的とした。

    researchmap

  • TDAG8 activation response by protons differs according to species 国際会議

    Shiori Musha, Hideaki Tomura

    CECE2018  2018年8月 

    　詳細を見る

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    In the present study, we characterized TDAG8 homologs from various species, focusing on their response to protons by their expression in HEK293T cells.

    researchmap

  • Activation of ovarian cancer G protein-coupled receptor 1 by metal differs among species 国際会議

    Hiroki Ueharu, Yuta Mochimaru, Hideaki Tomura

    CECE2018  2018年8月 

    　詳細を見る

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    researchmap

  • Analysis of molecular mechanism of elevation of intracellular calcium concentration in gonadotroph cell line (LβT2) by extracellular acidification 国際会議

    Ryotaro Kojima, Hideaki Tomura

    CECE2018  2018年8月 

    　詳細を見る

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    In this study, we aimed to clarify the OGR1 mediated response of LβT2 by extracellular acidification.

    researchmap

  • 金属イオンによるOGR1活性化の差を生む部位の探索

    村上奨, 持丸雄太, 東野瑚子, 吉村名央, 戸村秀明

    ConBio2017  2017年12月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：神戸ポートアイランド  

    researchmap

  • 金属イオンによるOGR1, GPR4を介した応答解析

    武者詩織, 根岸潤, 永山純礼, 持丸雄太, 戸村秀明

    ConBio2017  2017年12月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：神戸ポートアイランド  

    researchmap

  • Effect of metals on the activation of zebrafish ovarian cancer G-protein-coupled receptor 1 and GPR4. 国際会議

    Negishi J, Musha S, Nagayama S, Tomura H

    Fourth World Congress of Reproductive Biology (WCRB 2017)  2017年9月 

    　詳細を見る

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：Okinawa  

    researchmap

  • Metal ions may modulate proton induced OGR1 activation. 国際会議

    Mochimaru Y, Murakami S, Yoshimura N, Tomura H

    Fourth World Congress of Reproductive Biology (WCRB 2017)  2017年9月 

    　詳細を見る

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：Okinawa  

    researchmap

  • ゼブラフィッシュOGR1, GPR4の金属による応答解析

    武者詩織, 根岸潤, 永山純礼, 持丸雄太, 戸村秀明

    第32回日本下垂体研究会学術集会  2017年8月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：鬼怒川グランドホテル  

    researchmap

  • ACTH産生細胞株におけるGPHRの機能解析.

    村上奨, 持丸雄太, 戸村秀明

    第32回日本下垂体研究会学術集会  2017年8月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：鬼怒川グランドホテル  

    researchmap

  • OGR1の金属応答性は生物種間で異なる.

    持丸雄太, 戸村秀明

    第32回日本下垂体研究会学術集会  2017年8月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：鬼怒川グランドホテル  

    researchmap

  • ゼブラフィッシュOGR1は金属イオンにより活性化される

    第39回日本分子生物学会年会  2016年11月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：パシフィコ横浜  

    researchmap

  • 生物種による各金属イオンによるOGR1活性化様式の多様性

    第39回日本分子生物学会年会  2016年11月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：パシフィコ横浜  

    researchmap

  • 生物種間における金属イオンによるOGR1活性化の比較

    第109回日本繁殖生物学会大会  2016年9月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：相模原･麻布大学  

    researchmap

  • Proton activates OGR1, GPR4 and G2A homologs of zebrafish. 国際会議

    International Symposium on Pituitary Gland and Related Systems (ISPGRS 2016)  2016年9月 

    　詳細を見る

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：Hawai  

    researchmap

  • Effect of metal ions on the activation of zebrafish ovarian cancer G-protein-coupled receptor 1 国際会議

    International Symposium on Pituitary Gland and Related Systems (ISPGRS 2016)  2016年9月 

    　詳細を見る

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    researchmap

  • Proton activates OGR1, GPR4 and G2A homologs of zebrafish. 国際会議

    International Society for Stem Cell Research (ISSCR2016)  2016年6月 

    　詳細を見る

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：San Francisco  

    researchmap

  • Analysis of LbT2 cell responses through ovarian cancer G-protein coupled receptor 1 国際会議

    Yuta Mochimaru, Kazuhiro Satou, Mami Shindo, Yukio Kato, Hideaki Tomura

    CompBiol 2015  2015年12月 

    　詳細を見る

    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（招待・特別）  

    researchmap

  • Metals activate ovarian cancer G-protein-coupled receptor 1 of zebrafish 国際会議

    Jun Negishi, Yuka Omori, Hayate Takanashi, Tomoyuki Kusada, Hideaki Tomura

    CompBiol 2015  2015年12月 

    　詳細を見る

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    researchmap

  • プロトン刺激による性腺刺激ホルモン産生細胞株の応答解析

    持丸雄太, 新堂真実, 西田真実, 金子諒, 加藤幸雄, 戸村秀明

    第108回日本繁殖生物学会  2015年9月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：宮崎大学  

    researchmap

  • ガウシアルシフェラーゼを利用した高感度ホルモン分泌アッセイ系の構築の試み

    佐藤一裕, 根岸潤, 中倉敬, 草田智之, 加藤幸雄, 戸村秀明

    第108回日本繁殖生物学会  2015年9月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：宮崎大学  

    researchmap

  • プロトン刺激によるマウス下垂体細胞株LβT2の応答解析

    持丸雄太, 新堂真実, 西田真実, 金子諒, 加藤幸雄, 戸村秀明

    第30回日本下垂体研究会  2015年8月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：宇奈月国際会館セレネ（富山）  

    researchmap

  • ガウシアルシフェラーゼのLβT2細胞におけるホルモン分泌アッセイ系の構築への利用

    佐藤一裕, 根岸潤, 中倉敬, 草田智之, 大森由花, 加藤幸雄, 戸村秀明

    第30回日本下垂体研究会  2015年8月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：宇奈月国際会館セレネ（富山）  

    researchmap

  • Characterization of OGR1 and GPR4 homologues in zebrafish genome 国際会議

    Yuta Mochimaru, Natsuki Oshima, Takashi Nakakura, Chihiro Mogi, Koichi Sato, Fumikazu Okajima, Hideaki Tomura

    The 39th JSCE and 8th ISAREN  2014年11月 

    　詳細を見る

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    researchmap

  • ゼブラフィッシュGPR4, OGR1の分子的特徴

    大嶋菜月, 持丸雄太, 戸村秀明

    第87回日本生化学会大会  2014年10月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    researchmap

  • LβT2細胞における性腺刺激ホルモン放出ホルモンに対するシグナル応答解析

    佐藤一裕, 加藤幸雄, 戸村秀明

    第87回日本生化学会大会  2014年10月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：京都国際会議場  

    researchmap

  • ゼブラフィッシュG2Aの機能解析

    一條祐太, 戸村秀明

    第87回日本生化学会大会  2014年10月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：京都国際会議場  

    researchmap

  • LβT2細胞におけるGnRHに対するシグナル活性化パターンの解析

    佐藤一裕, 加藤幸雄, 戸村秀明

    第107回日本繁殖生物学会  2014年8月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：帯広畜産大学  

    researchmap

  • LβT2細胞におけるGnRHに対するシグナル活性化様式の解析

    佐藤一裕, 一條祐太, 加藤幸雄, 戸村秀明

    第29回日本下垂体研究会  2014年8月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：八王子セミナーハウス  

    researchmap

  • ゼブラフィッシュOGR1ファミリーのシグナリング解析

    小金井健登, 持丸雄太, 大嶋菜月, 戸村秀明

    第29回日本下垂体研究会  2014年8月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    researchmap

  • ゼブラフィッシュOGR1ファミリー受容体の解析

    佐藤一裕, 持丸雄太, 大嶋菜月, 一條祐太, 中倉敬, 茂木千尋, 佐藤幸市, 岡島史和, 戸村秀明

    第106回日本繁殖生物学会  2013年9月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：東京農工大学  

    researchmap

  • インスリン受容体基質結合タンパク質、PINCH2を発現するトランスジェニックマウスにおけるインスリンシグナル・生理活性の解析

    勝部祐介, 岡野真由子, 植村健治, 高瀬和典, 伯野史彦, 髙橋伸一郎, 太田昭彦, 戸村秀明

    第106回日本繁殖生物学会  2013年9月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：東京農工大学  

    researchmap

  • ゼブラフィッシュゲノムに存在するOGR1相同遺伝子の機能解析

    持丸雄太, 中倉敬, 茂木千尋, 佐藤幸市, 岡島史和, 戸村秀明

    第28回日本下垂体研究会  2013年8月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：花巻温泉  

    researchmap

  • ゼブラフィッシュゲノムに存在するGPR4相同遺伝子の機能解析

    大嶋菜月, 戸村秀明

    第28回日本下垂体研究会  2013年8月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：花巻温泉  

    researchmap

  • ゼブラフィッシュゲノムに存在する２種類のG2A相同遺伝子の機能解析

    一條祐太, 東森生, 松田恒平, 戸村秀明

    第28回日本下垂体研究会  2013年8月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：花巻温泉  

    researchmap

  • 血管平滑筋細胞におけるプロトンによるプロスタサイクリン産生応答に対するリゾホスファチジン酸の効果

    第105回日本繁殖生物学会  2012年6月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    researchmap

  • 酸性ストレスによる血管平滑筋細胞からの プロスタサイクリン産生機構

    第３８回 日本神経内分泌学会  2011年11月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    researchmap

  • 低pH条件下における血管平滑筋細胞からのプロスタサイクリン産生応答に対するプロトン感知性GPCRの関与

    第１０４回 日本繁殖生物学会  2011年9月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    researchmap

  • 生理活性物質とシグナル伝達に関する最近の話題

    第26回日本下垂体研究会  2011年8月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    researchmap

  • 細胞外プロトンをセンスするGタンパク共役型受容体の情報変換機構と生体機能

    第52回日本脂質生化学会  2010年6月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    researchmap

  • ヒト大動脈平滑筋細胞における細胞外プロトン／OGR1受容体を介したシクロゲナーゼ2の発現のリゾホスファチジン酸による増加

    第82回日本生化学会  2009年10月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    researchmap

  • 細胞外pHの低下に伴うヒト気管支平滑筋細胞からのインターロイキン6の産生は、OGR1受容体を介して引き起こされる

    第31回日本分子生物学会，第81回日本生化学会合同大会  2008年12月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    researchmap

  • ヒト骨芽細胞における細胞外pHの低下に伴うCOX-2発現誘導－PGE2産生とOGR1受容体の関連解析

    第50回日本脂質生化学会  2008年6月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    researchmap

  • 膵臓がん細胞の遊走におけるLPA受容体の役割分担

    第30回日本分子生物学会，第80回日本生化学会合同大会  2007年12月 

    　詳細を見る

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    researchmap

▼全件表示

Works（作品等）

  • 米国保健衛生研究所（NIH）遺伝生化学部門客員研究員

    1993年4月

    　詳細を見る

受賞

  • 吉村賞

    2019年8月   日本下垂体研究会  

    　詳細を見る

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • OGR1オルソログを利用した微量金属特異性を感知するOGR1のアミノ酸配列の決定

    研究課題/領域番号：22K06049  2022年4月 - 2025年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    戸村 秀明

    　 詳細を見る

    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

    researchmap

  • ＯＧＲ１ファミリー受容体に着目した生殖調節の修飾機構の解析

    研究課題/領域番号：15K07772  2015年4月 - 2018年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    戸村 秀明

    　 詳細を見る

    配分額：4810000円 （ 直接経費：3700000円 、 間接経費：1110000円 ）

    生殖は視床下部-下垂体-性腺軸経路に沿って制御される。今回我々は, OGR1がラット下垂体のゴナドトロフ細胞, マウスゴナドトロフ細胞株に発現していること。またゴナドトロフ細胞株におけるpH低下に伴う遺伝子プロモーターの活性化にOGR1が関与することを明らかにした。さらにpH低下によるホルモン分泌応答にOGR1が関与する可能性を示唆する結果を得た。これらの結果は, OGR1が生殖調節に関与する可能性を示唆している。

    researchmap

  • 「細胞外ｐＨをセンスするＧ蛋白共役型受容体」を介した血管形成、機能の解析

    研究課題/領域番号：24580436  2012年4月 - 2015年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    戸村 秀明

    　 詳細を見る

    配分額：5590000円 （ 直接経費：4300000円 、 間接経費：1290000円 ）

    OGR1、GPR4、TDGA8、G2Aは細胞外プロトンを感知するユニークなGPCR群である（OGR1ファミリー）。 私はpHの低下に伴う血管形成、機能の調節に、このファミリーが関与するものと予想している。個体レベルでの血管形成や機能の解析に、ゼブラフィッシュは有用な系を提供する。そこでこのファミリーの血管形成、機能への関与を調べる第一歩として、本研究ではゼブラフィッシュゲノムに存在するOGR1ファミリー相同遺伝子の解析を行った。その結果、これら相同遺伝子がヒトのものと同様に、細胞外プロトンを感知するGPCRをコードしていることが明らかとなった。

    researchmap

  • （独）科学技術振興機構（JST）A-STEP（検索タイプ） 「炎症性疾患治療の新しい分子標的としてのプロトン感知性受容体に対するアンタゴニストの開発」

    2010年4月 - 2011年3月

    　 詳細を見る

    資金種別：競争的資金

    researchmap

  • 東京医科歯科大学「難治疾患共同研拠点」共同研究 「小型魚類を用いた心・血管系難治疾患解明に関する研究」研究代表者

    2010年4月 - 2011年3月

    　 詳細を見る

    資金種別：競争的資金

    researchmap

  • 「細胞外pHをセンスするG蛋白共役型受容体」を介した骨・関節の代謝調節機構の解析

    研究課題/領域番号：21591157  2009年 - 2011年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    戸村 秀明

    　 詳細を見る

    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

    細胞外pHの低下は、骨・関節機能に多大な影響を及ぼすことが知られている。関節炎・リウマチなどの炎症部位では細胞外pHが低下しており、これらの病態の進展に影響を及ぼしていると予想される。本研究では、これら病態の進展に大きな役割を果たすマクロファージの炎症応答に細胞外pHをセンスするG蛋白共役型受容体が関与することを示した。この成果は今後、上記病態の進展に対して新たな視点からの知識を提供するものである。

    researchmap

  • プロトンとリゾ脂質をセンスするG蛋白共役型受容体の情報変換機構と生体機能

    研究課題/領域番号：21026004  2009年 - 2010年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    戸村 秀明

    　 詳細を見る

    配分額：5800000円 （ 直接経費：5800000円 ）

    細胞外pHの低下は、周辺の組織や細胞の機能を変化させるが、そのメカニズムの詳細は不明である。OGR1、GPR4、TDGA8、G2Aは細胞外プロトンを感知するユニークなGPCR群であることが我々のものを含め、報告されている(OGR1ファミリー)。我々は細胞外pHの低下に伴う細胞応答のモーダルシフトに、このファミリーが関与するものと考えている。本年は、1.ヒトGPR4の変異体を作成することにより、多様なシグナル系に情報を伝達するGPR4の活性化機構を調べた。GPR4を過剰発現させると、細胞外のpH変化に伴い、cAMP産生(Gs)、SREプロモーターの活性化(G13)、イノシトールリン酸の蓄積(Gq)がおこる。そこで本年度は、各々のシグナル系の活性化につながるGPR4内の細胞外に存在する8個のヒスチジンをそれぞれフェニルアラニンに置換した変異体を用い、各シグナル系を活性化する共通の3個のヒスチジンを同定した。2.ヒト血管平滑筋細胞におけるプロトン感知性GPCRとLPA間のクロストークの解析を行った。ヒト大動脈血管平滑筋細胞では細胞外pH低下に伴い、COX-2の発現上昇と、PGI2の産生増加が観察される。また、LPAが単独ではPGI2の産生をほとんど惹起しないが、pHの低下に伴う,PGI2の産生を大幅に増強するモーダルシフトを示す。本年度はこのモーダルシフトに関与する受容体を同定した(OGR1とLPA1)。またこのLPA作用はpH低下に伴うCOX-2発現以外にもMKP1(MAPK phosphatasel)など、他の遺伝子発現においても観察されることが明らかになった。3.プロトン感知性GPCR欠損マウスの関節、骨組織骨関連細胞の機能解析は継続する予定である。

    researchmap

  • リゾホスファチジン酸の癌細胞遊走・浸潤応答に対する抑制系を標的とした癌治療戦略

    研究課題/領域番号：20015008  2008年 - 2009年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    岡島 史和, 戸村 秀明, 佐藤 幸市

    　 詳細を見る

    配分額：11000000円 （ 直接経費：11000000円 ）

    リゾホスファチジン酸(LPA)は極めて簡単な構造の脂質性分子であるが、癌細胞の増殖、運動の重要な制御因子である。我々は15万種の化合物からLPA受容体アンタゴニスト(Ki16425)の開発に成功し、このLPAアンタゴニストが浸潤能の高い膵臓癌細胞、グリオーマの遊走、浸潤活性を著明に抑制することを見いだしている。我々はまた、受容体アンタゴニスト以外にもLPA1受容体を介した癌細胞の遊走、浸潤応答に対する抑制性シグナルを探索し、β-アドレナン受容体/cAMP系がLPA1受容体シグナルを著明に抑制することを見いだした。そこで、本研究ではLPA1受容体に対して抑制的に作用するKi16425が実際にインビボでも癌治療に有効であるかどうか、また、LPA1受容体に対するβ-アドレナン受容体/cAMP系の抑制機構の詳細を解析した。(1)膵臓癌細胞YAPC-PDをヌードマウス腹腔内に投与すると3～4週間後に腹膜播種が観察される。LPA1アンタゴニスト(Ki16425)を経口投与し、生存状態と腹膜播種、固形腫瘍形成の程度を測定したところ、Ki16425を投与すると生存が若干延びること、また、興味あることに肝臓への浸潤(あるいは転移)が明らかに抑制されることを観察した。(2)グリオーマにおいてβ-アドレナリン/cAMPはLPAによる遊走、浸潤を抑制する。そのメカニズムを解析した。PTEN欠損のグリオーマではβ-アドレナリンによつ抑制作用が観察されないことから、β-アドレナリン作用にはPTENの関与が示唆された。詳細な解析の結果、cAMP/Epac/Rap1を活性化し、PTENが活性化され、PI3キナーゼ依存性のRac1の活性低下、細胞遊走抑制を引き起こしていると推定された。

    researchmap

  • 細胞外pHストレスを感知するG蛋白連関型受容体と動脈硬化

    研究課題/領域番号：19591034  2007年 - 2008年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    戸村 秀明

    　 詳細を見る

    配分額：4550000円 （ 直接経費：3500000円 、 間接経費：1050000円 ）

    正常の血管内膜のpHは7.7前後であるが、動脈硬化症のリピドリッチな部位ではpHが7.1程度まで低下する。細胞外pHの低下は血管を構成する細胞の種々の機能を変化させるがその実体は不明である。本研究では「OGR1ファミリーが、pHセンサーとして機能し、動脈硬化症と関連した血管機能の制御に関与している」との仮説のもとに実験を行った。その結果、この受容体ファミリーが、動脈硬化に関係する種々の血管細胞機能を調節していることを明らかにした。

    researchmap

  • ライフサイエンス振興財団 「プロトンと脂質性シグナル分子をセンスするG蛋白連関型受容体の情報変換機構」

    2006年4月 - 2007年3月

    　 詳細を見る

    資金種別：競争的資金

    researchmap

  • がん細胞の浸潤・転移に対するリゾ脂質性シグナル分子受容体標的薬剤の治療効果

    研究課題/領域番号：18015007  2006年 - 2007年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    岡島 史和, 戸村 秀明, 佐藤 幸市

    　 詳細を見る

    配分額：10600000円 （ 直接経費：10600000円 ）

    リゾ脂質性分子であるリゾホスファチジン酸(LPA)は癌細胞運動を強力に促進する。一方、スフィンゴシン1-リン酸(S1P)はLPAの細胞遊走活性を抑制する。また、β-アドレナリンアゴニストもLPA応答を抑制することを見いだした。本研究ではこれらの新しいLPA作用に対する抑制シグナル解析、さらに、我々の開発したLPA受容体アンタゴニストKi16425のインビボにおける作用解析を行った。その結果、インビトロ:(1)グリオーマ細胞においてS1PはS1P2受容体を介してLPAによる細胞遊走、浸潤を抑制する。S1P2受容体を介した抑制作用に関し特にRhoを介したRac経路に対する効果について解析した結果、LPAはRhoAを活性化しないが、S1P刺激はRhoAを活性化することが確認された。(2)また、ドミナントネガチブRhoA、G_<12/13>を介したシグナルを遮断するp115RhoGEFのRGS蛋白の過剰発現実験などから、S1P2受容体はG_<12/13>/RhoAを介してRacを抑制していることが示唆された。(3)複数のグリオーマ細胞でPTENの発現とS1Pの遊走抑制応答を解析したところ、PTENを発現しないU87MG、1321N1 astrocytomaでもS1Pによる著明な抑制が確認された。従って、最近報告されたS1P2作用にPTENが必須であるということはグリオーマに関してはあてはまらないと考えられた。(4)β-アゴニストもRacの抑制を伴い細胞遊走を抑制するが、この作用にはRhoAではなくcAMP/Rapの関与が示唆された。現在、詳細な解析をすすめている。これに関連してcAMPホスホジエステラーゼ阻害薬であるシロスタゾールも遊走を抑制した。インビボ:(5)膵臓がん細胞YAPC-PDをヌードマウス腹腔内に投与すると3〜4週間後に腹膜播種が観察される。Ki16425を投与すると生存が若干延びること、また、興味あることに肝臓への浸潤(あるいは転移)が明らかに抑制されることを観察している。しかし、生存には劇的な変化がないことからさらに実験条件を検討したい。今後、LPA受容体アンタゴニストに加え、S1P2受容体アゴニスト、cAMP関連薬のグリオーマ治療へ応用が期待される。

    researchmap

  • 血管平滑筋細胞応答に対するリポ蛋白中の脂質性シグナル分子の役割の解明

    研究課題/領域番号：17590914  2005年 - 2006年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    戸村 秀明, 岡島 史和

    　 詳細を見る

    配分額：3500000円 （ 直接経費：3500000円 ）

    前年度に、低密度リポ蛋白(LDL)中のリゾフォスファチジン酸(LPA)が、平滑筋細胞のLPA1受容体を刺激して遊走、増殖など動脈硬化促進作用を引き起こし、高密度リポ蛋白(HDL)中のスフィンゴシン1-リン酸(S1P)が、平滑筋細胞のS1P2受容体を介して、血小板増殖因子(PDGF)による遊走応答を抑制し、アンチ動脈硬化作用を発揮している可能性を示唆した。本年度は、LDLとHDL中のLPA,S1P量を、我々が独自に開発した定量法を用いて定量した。その結果、HDLに比しLDL中には高濃度のLPAが存在する一方、HDL中にはLDLに比し、高濃度のS1Pが存在していた。この結果は上記可能性を支持する。さらに本年度は、LDL中のLPAをリパーゼ処理により分解、または平滑筋細胞のLPA受容体をアンタゴニストで阻害すると、LDLが平滑筋細胞の遊走を積極的に抑制し、アンチ動脈硬化作用を発揮することを新たに見出した。この抑制作用はS1P2受容体に対するsiRNAで阻害されること。実際に、LDL中にはLPAよりは少ないもののS1Pが存在することから、血管平滑筋細胞の遊走応答に対するLDL作用は、LDL中のLPA,S1P量のバランスと平滑筋細胞に発現するLPA,S1P受容体サブタイプによって決まることが明らかとなった。本年度はさらに、in vivoモデルとしてラット頸動脈肥厚モデルを用いてLPA作用を検討した。現段階ではLPA処理によりはっきりとした傾向が認められておらず、LPAの処理時間、濃度など、さらなる条件検討が必要である。

    researchmap

  • 膵臓癌の浸潤、転移に対するリゾホスファチジン酸アンタゴニストの治療効果

    研究課題/領域番号：16023215  2004年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    岡島 史和, 戸村 秀明, 太田 英男

    　 詳細を見る

    配分額：4200000円 （ 直接経費：4200000円 ）

    生理活性リゾリン脂質であるリゾホスファチジン酸(LPA)はG蛋白連関受容体リガンドとして機能する。LPA受容体として、現在までEDG-2/LPA1,EDG-4/LPA4,EDG-7/LPA3,GPR23/LPA4の4種のG蛋白連関受容体が同定されている。生体に広く分布し細胞運動、接着、増殖、生存、アポトーシスなど細胞の基本的な生命活動を制御していると考えられている。我々はこの中で、LPA1、LPA3に特異性を示すLPA受容体アンタゴニストKi16425を開発した(Ohta, H. et al Mol.Pharmacol.2003)。本研究では、膵臓癌患者腹水中の癌細胞運動亢進物質がLPAである可能性を検証し、このLPA作用の受容体サブタイプ同定、さらに、インビトロでの細胞増殖、浸潤などに対する新規LPAアンタゴニスト効果を調べ、LPAアンタゴニストの抗癌剤としての有用性を解析した(Yamada, T. et al. JBC 2004)。その結果、(1)9名の膵臓がん患者腹水中に血中濃度より10倍以上高濃度のLPAを検出した。(2)ボイデンチャンバー法により細胞遊走活性を測定すると、膵臓癌細胞(YAPC-PD、PK-1、PK-9,、Panc-1、BxPC-3、CFPAC-1、HPAC)はLPA、膵臓癌患者腹水に応答して細胞遊走を引起すが、この作用はLPA受容体アンタゴニストKi16425処理により、著明に抑制された。また、この作用はLPA1受容体特異的siRNAでも著明に抑制され、この細胞遊走作用はLPA1を介していると推定された。(3)同様にトランスウエルを用いた浸潤活性(マトリゲルコート膜の透過能)を測定したところ、Ki16425はLPA、膵臓癌患者腹水による浸潤活性を著明に抑制した。このように、癌性腹水中の癌細胞運動亢進物質としてLPAを同定した。LPA受容体アンタゴニストKi16425、LPA1受容体特異的siRNAは少なくともインビトロにおける膵臓癌細胞の運動制御に有効であると結論された。

    researchmap

  • 脂質性シグナル分子、Edg受容体ファミリーリガンドの動態制御と生体機能

    研究課題/領域番号：15370051  2003年 - 2005年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    岡島 史和, 戸村 秀明, 佐藤 幸市, 田元 浩一

    　 詳細を見る

    配分額：15100000円 （ 直接経費：15100000円 ）

    スフィンゴシン1-リン酸(S1P)、リゾホスファチジン酸(LPA)などの脂質性メディエーターの動態と機能について解析した。(1)リポ蛋白質作用のメディエー夕ーとしてのS1Pと血管細胞機能:ビト血漿HDL-S1PとHDL-コレステロールには極めてよい相関があることを証明した。S1P受容体サブタイプのアンチセンスオリゴヌクレオチドを用い、血管内皮細胞の生存保護作用は主にS1P1受容体、遊走促進作用はS1P1、S1P3受容体、腫瘍壊死因子(TNF-α)による細胞接着分子発現作用のS1Pによる抑制作用は主にS1P1受容体を介していることを明らかにした。また、血管平滑筋細胞においては、S1Pの細胞遊走抑制作用、cAMP産生促進作用がS1P2受容体を介していることを明らかにした。これらの知見はS1P受容体を標的とした薬剤の治療戦略に重要と考える。(2)LPA受容体アンタゴニストの開発とその応用を目指した研究:麒麟ビールの開発したKi16425のLPAアンタゴニスト作用を明らかにした。膵臓がん細胞、グリオーマの運動制御を中心に調べ、LPA1受容体の関与と細胞内シグナル伝達系を解析した。Ki16425、LPA1受容体特異的siRNAは今後、癌細胞の運動制御に有効であることが示された。(3)神経系細胞機能と脂質性シグナル分子:脳脊髄液によるPC12細胞の神経突起退縮反応を解析し、脳脊髄液中にLPA産生能を有するオートタキシン(リゾホスホリパーゼD)を同定した。また、ラット脳の各種細胞の中では髄膜細胞が著明に本酵素を分泌することを明らかにした。(4)リゾ脂質受容体の新しい機能〜プロトンセンサー機能:サイコシンという脂質性分子の受容体として同定されていたTDAG8が細胞外pHの低下、即ち、プロトンも感知して、細胞内にcAMPを蓄積することをはじめて明らかにした。また、血管平滑筋細胞において、細胞外pH低下によるプロスタグランジン産生、cAMP産生作用がOGR1受容体を介していることを受容体siRNAなどを用い証明した。このように、プロトン感知性受容体が生理的な細胞でも機能していることが示された。

    researchmap

  • 武田科学振興財団 「肝臓におけるスフィンゴシン 1-リン酸応答遺伝子群の網羅的解析」

    2002年4月 - 2003年3月

    　 詳細を見る

    資金種別：競争的資金

    researchmap

  • 参与分子の包括的解析による膵島内分泌小胞の特性決定機構の解明

    研究課題/領域番号：14657261  2002年 - 2003年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  萌芽研究

    武田 純, 正 公枝, 戸村 秀明

    　 詳細を見る

    配分額：3200000円 （ 直接経費：3200000円 ）

    膵腫瘍由来のAR42J細胞は多分化能を有し、アクチビンとベータセルリン処理でインスリン産生細胞に分化する。申請者らは、分化過程で特異的に出現する無機リン輸送担体(DNPI)を発見したが、その後、DNPIは膵α細胞の分泌顆粒に存在しグルタミン酸シグナルに重要な膜蛋白であることが明らかにされた。本研究では、分泌顆粒の特性、小胞との類似点と相違点を生じる機構にDNPIがどのように作用するかを解析する。当該年度はDNPI遺伝子発現の組織特異性を中心に解析した。
    先ず前年度に着手したマウス膵島cDNAマイクロアレイを完成し(近く商品化の予定である)、以下のTGマウスの解析に供した。8,108個の重複しないクローンを含むメンブレンアレイであり、搭載cDNAの約60%は全長である。
    昨年度に、インスリンのプロモーターを用いてDNPI TGマウスを作成し、組織特異性の決定への関与を解析した。ヘテロ接合では膵島形成、耐糖能、インスリン分泌、グルカゴン分泌は正常であったので、ストレインを統一させたホモ接合を作成した。DNPIはα細胞と同様に成熟β細胞においても分泌顆粒に認められたので、共通のソーティング機構が存在することが明らかとなった。同マウスに軽度の耐糖能障害が認められたので、その機序を解明するためにマイクロアレイ解析を行なっている。また同時に、ヒトDNPI遺伝子のプロモーター解析を、deletion studyにより行なっている。α細胞株とβ細胞株における制御機構の差異の検討を行ない、現時点での成績では、HNF転写因子群の複合が特異性の規定に関与することが示唆されている。

    researchmap

  • 「抗動脈硬化因子:スフィンゴシン1-リン酸」によるコレステロール代謝調節

    研究課題/領域番号：14571085  2002年 - 2003年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    戸村 秀明, 岡島 史和, 武田 純

    　 詳細を見る

    配分額：4000000円 （ 直接経費：4000000円 ）

    「血漿リポタンパクに含まれるスフィンゴシン1-リン酸(S1P)が、コレステロール代謝を制御する外部シグナルのひとつである」という仮説を検証するため、1.DNAマイクロアレイを用いたS1P応答遺伝子の網羅的収集と、2.コレステロール代謝に重要な「hepatocyte nuclear factor(HNF)4α・HNF1α・small hetrodimer partner(SHP)」という各転写因子の遺伝子発現に対するS1P作用を検討した。
    1.に関しては、14年度はマウス肝細胞の調製に難があったため、ヒト肝癌由来細胞株(HepG2)を使用した。DNAマイクロアレイを使用して、S1Pに応答し発現が減弱する候補遺伝子群を選択した。しかしながら、TaqManシステムを用いてそれらの発現変化を定量化した結果、再現性のある結果が得られなかった。そこで、文献サーチを行い、S1P刺激で発現が変化する可能性のある遺伝子群を選択し、TaqManシステムを用いてそれらの発現変化を定量化した。その結果、Neuron-derived orphan receptor-1(NOR-1)と呼ばれる核内受容体の発現が、S1P刺激により増加することを見い出した。15年度になり、安定したマウス肝細胞の調製が可能となった。そこで正常肝細胞に於いても肝癌細胞の場合と同様に、NOR-1の発現がS1P刺激により増大することかどうかを調べた。その結果、マウス初代培養肝細胞に於いても、S1P刺激によりNOR-1の発現増加が観察された。一方2.に関しては、現在までにS1P刺激によるHNF4α、HNF1α、SHPの各遺伝子発現の変化は観察できず、報告とは異なる結果を得た。

    researchmap

  • 鈴木謙三記念医科学応用研究財団 「網膜遺伝子の網羅的収集を基盤とした糖尿病性網膜症の研究資源の開発」

    2001年4月 - 2002年3月

    　 詳細を見る

    資金種別：競争的資金

    researchmap

  • 「カルパイン10異常型糖尿病」におけるインスリン分泌不全の解析

    研究課題/領域番号：13470223  2001年 - 2003年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    堀川 幸男, 武田 純, 戸村 秀明

    　 詳細を見る

    配分額：13500000円 （ 直接経費：13500000円 ）

    日本人の2型糖尿病はインスリン分泌不全を一義的な成因とするので、本研究では膵β細胞におけるカルパイン10の機能に焦点を当て、カルパイン10異常がインスリン分泌不全を惹起する機構の解明を目指した。
    1.代表者は遺伝学的背景の全く違う2つの民族の臨床代謝研究で、カルパイン10がインスリン分泌並びにインスリン作用両方に影響を与えていることを明らかにした。さらに種々の民族のカルパイン10遺伝子を遺伝統計学的に解析し、カルパイン10が自然淘汰を受けていることを分子レベルで証明し倹約遺伝子であることを提議した。また日本人で詳細な連鎖不平衡解析を展開し日本人特異的なカルパイン10の変異P200Tを同定し、2型糖尿病の民族特異性を考える上でのマイナーアリル検索の重要性を遺伝学的にも証明した。
    2.次にカルパイン10は多くの組織で発現するプロセシング蛋白であることより、標的基質や周辺因子が共役グループとして発症に働くと考えられる。そこでカルパイン10関連分子を共同研究によりBIA-MS/MSを用いて蛋白レベルで網羅的に獲得することを進めている。また個体レベルでの検討を加えるために代表者は膵β細胞でカルパイン10を約40-100倍過剰発現しているトランスジェニックマウスを作成することに成功した。またカルパイン10ノックアウトマウスの作成にも成功しており、これの単離膵島を用いて脂質誘導のアポトーシスにおけるRyR2を介したカルパイン10の役割を明らかにしておりカルパイン10が膵β細胞の疲弊に関与している可能性を提議した。

    researchmap

  • 糖尿病発症に関連するiSNPマーカーの獲得と遺伝子診断への応用

    研究課題/領域番号：12357006  2000年 - 2002年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(A)

    武田 純, 堀川 幸男, 戸村 秀明, 西郡 秀和, 西郡 俊絵

    　 詳細を見る

    配分額：43610000円 （ 直接経費：39500000円 、 間接経費：4110000円 ）

    3種類の転写因子遺伝子のcSNPとiSNP解析による感受性遺伝子の同定
    <HNF-4a遺伝子>
    Thr-130-lleは非糖尿病者においても見い出される変異である。軽度な異常が2型糖尿病の発症リスクとなる可能性を考えて出現頻度を検討したところ、Thr-130-lle変異は2型糖尿病群で有意に高頻度であった。しかし、臨床所見を検討すると、耐糖能とは関連せず、HDLコレステロールと有意の関連を認めた。変異蛋白の機能解析の結果、MIN6細胞では野生型と有意差を認めなかったが、HepG2細胞と肝細胞では有意の機能低下を認めた。従って、同変異は2型糖尿病における肝特異的な表現型のリスク因子となる可能性が明らかとなった。
    <Beta2/NeuroD遺伝子>
    当初、Ala-45-Thr変異は1型糖尿病と関連すると報告されたが、多施設の検討では現時点で見解の一致はみない。そこで我々は、非MODYの若年症例と健常者について出現頻度を検討したところ、Ara-45-Thr変異は糖尿病群で有意に高頻度で見い出されたので、糖尿病のタイプではなく若年発症のリスク因子であると考えられた。
    <LRH-1遺伝子>
    SHP遺伝子異常は若年の軽度肥満の原因遺伝子であることを既に報告した。さらに、同遺伝子異常は2型糖尿病発症のリスク因子であることをさらに明らかにした。LRH-1はSHP遺伝子発現の調節因子であり、糖尿病遺伝子の重要な候補である。そこで、同遺伝子についてスクリーニングを実施したところ、多数のSNPを同定した。高感度ハプロタイプの解析により、プロモーター領域の多型と糖尿病発症との間で有意の関連を認めた。転写調節に及ぼす影響を解析したところ、変異は新たな転写抑制因子をリクルートすることが示唆され、下流のインスリン分泌に関連する遺伝子発現が低下することによって、耐糖能障害が生じる機序が考えられた。

    researchmap

  • HNF-1β変異体発現マウスを用いた「優性阻害作用」による糖尿病発症機構の解析

    研究課題/領域番号：12671099  2000年 - 2001年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    戸村 秀明, 正 公枝, 武田 純

    　 詳細を見る

    配分額：3500000円 （ 直接経費：3500000円 ）

    構造/機能が類似したHNF-1β(MODY5)とHNF-1α(MODY3)は、in vitroにおいてホモあるいはヘテロダイマーを形成して同じDNA配列に結合し、標的遺伝子の転写を活性化する。一方in vivoにおいては、ヘテロHNF-1α欠損マウスが耐糖能障害を呈するのに対し、同HNF-1β欠損マウスのインスリン分泌能は正常であることから、個体発生の過程で両者はそれぞれ特異的な生理機能を発揮していると予想された。これまでの研究結果から我々は、「HNF-1βは、優性阻害に働く変異体のみが糖尿病の成因となる」という仮説を立てた。本研究ではその仮説を検証するため、HNF-1β変異体発現マウスを作成しその解析を行うことを目指した。当該研究期間内に、変異体発現ベクターを構築、それをマウス受精卵へマイクロインジェクションし、変異体発現マウスの作成を試みた。しかし残念ながら、現在までに変異体発現マウスを得るには至っていない。この原因として使用した発現ベクターの問題、または発現した変異体がマウス胚発生に対して致死作用を有する可能性などが考えられる。現在これらの点に検討を加えている。なお、発現ベクターに関して我々は、アミノ酸輸送体の1種をβ細胞に過剰発現するトランスジェニックマウスの作成に最近成功した。そこで、このトランスジェニックマウスの作成に使用したベクターにHNF-1β変異体cDNAを組み込みなおし、変異体発現マウスの作成を計画中である。

    researchmap

  • 膵ラ氏島ESTのSNPsカタログ化-ハプロタイプ構築による糖尿病の連鎖不平等マッピングを目指して-

    研究課題/領域番号：12024203  2000年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究(A)

    井ノ上 逸朗, 戸村 秀明

    　 詳細を見る

    配分額：3000000円 （ 直接経費：3000000円 ）

    この数年で、ゲノム全域での連鎖解析により、さまざまなCommon Diseaseの責任遺伝子座が相次いでマッピングされてきている。しかしながら責任遺伝子同定まではまだまだ遠い道のりである。糖尿病において、NIDDM1の存在が最近報告されたのみである。またNIDDM1は日本人の糖尿病には寄与していないので、人種差もあり今後の研究が求められる。おそらく遺伝要因の弱さがすべての解析段階で邪魔をしているのであろう。本研究では罹患同胞対連鎖解析によりマッピングされた染色体領域(20センチモルガン)からの遺伝子座の限局化法(数センチモルガン)を独自に開発し、Common Diseaseの感受性遺伝子への直接的なアプローチの手立てとする。限局化の目的にSNPを組み合わせたハプロタイプ解析による連鎖不平衡マッピングが期待されている。しかしながらSNPが開発途上であるので、現時点でSNPをもちいたマッピング法には限界がある。一方、ヒトゲノム計画により、ゲノムの塩基配列は簡単に得ることができるようになった。塩基配列からマイクロサテライトがマーカーとして同定できる。今回、マイクロサテライトによる患者・対照関連解析をおこない、疾患遺伝子へのアプローチを試みた。この方法はゲノム配列情報があれば、候補遺伝子に頼らず系統的にマッピングできる方法である。さらにはSNPとの組み合わせでさらに確実かつ詳細なマッピングが可能となり、原因遺伝子の同定、ポジショナルクローニングも現実のものとなるであろう。ゲノム情報が蓄積されるに伴い加速度的に解析速度が増し、今後の疾患遺伝子解析法の主流となる可能性が期待される。本研究では糖尿病について、候補遺伝子でのSNP解析による遺伝子座のマッピングをおこなった。

    researchmap

  • HNF標的遺伝子の同定による糖尿病発症機構の解明

    研究課題/領域番号：11470229  1999年 - 2001年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    武田 純, 戸村 秀明, 堀川 幸男, 井ノ上 逸郎

    　 詳細を見る

    配分額：13300000円 （ 直接経費：13300000円 ）

    我々は新規MODY(maturity-onset diabetes of the young)遺伝子をHNF転写因子カスケードの中で探索する過程で、HNF-4α(MODY1蛋白)と結合するオーファン受容体SHP(small heterodimer partner)遺伝子がインスリン抵抗性を伴う「小太り」遺伝子であることを見い出した。連鎖解析を用いてMODY家系を解析しMODY遺伝子とSHP変異とは互いに独立した遺伝素因であり、HNF-4αの抑制障害がインスリン過分泌を介して若年肥満を生じることを即に明らかにしている。一方、インスリン抵抗性の発症機序を解析するために、今年度はSHPの末梢におけるPPARγに及ぼす影響を検討した。その結果、野生型5HPはPPARγにリガンド非依存的に結合し、コリプレッサーと競合することによりその転写活性を亢進することを明らかにした。変異蛋白ではその抑制能は有意に減弱していた。最近、欧米でPPARγの変異を有する家系が報告されたが、この家系では肥満は認められないがインスリン抵抗性の発症が認められる。従って、SHP肥満におけるインスリン抵抗性は、少なくともある程度はPPARγの調節障害によるものと推定される。日本人の糖尿病者はインスリン分泌不全の体質を素地に有する。そこにインスリン分泌負荷となるSHP異常が新たに加わると、疾患発症リスクは増大すると想像される。そこで、2型糖尿病者と非糖尿病者約300例づつを同様にスクリーニングした結果、糖尿病群で10例、非糖尿病で1例のSHP異常を認めた(P<0.01)。すなわち、常染色体優性遺伝のSHP肥満は、成人以降の2型糖尿病発症のリスク因子であることが明らかとなった。以上の成績から、HNF-SHPネットワークは2型糖尿病と肥満の両者を統合して研究するために極めて重要である。

    researchmap

  • スインゴシン1-リン酸受容体のクローニングと連関G蛋白質の解析

    研究課題/領域番号：10672085  1998年 - 1999年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    戸村 秀明, 正 公枝, 岡島 史和, 武田 純

    　 詳細を見る

    配分額：3300000円 （ 直接経費：3300000円 ）

    2年間にわたって実施された本研究の結果、少なくとも次の諸点を明らかにした。
    1.S1P受容体のクローニング:我々がS1P受容体遺伝子候補クローン解析している途中で、endothelial differentiation gene-1(Edg-1)、Edg-3、Edg-5と呼ばれるorphan受容体がS1P受容体であることが他のグループより報告された。しかしながら、これら受容体の発現量と細胞応答が一致しない場合も見受けられたことから、我々は他のS1P受容体の存在を予測しその候補遺伝子を探索した。その結果、新たにEdg-6がS1P受容体であることを証明した。
    2.S1P受容体に連関するG蛋白質-情報伝達系の解析:Edg-1、Edg-3、Edg-5、Edg-6各受容体を同程度に発現するCHO(Chinese hamster ovary)細胞を調製し、これら受容体のS1Pに対する結合親和性、連関するG蛋白質-情報伝達系の解析を行った。その結果、以下の知見を得た。(1)受容体発現細胞と標識S1Pとの結合実験より、最大結合数もほぼ同程度で、いずれの受容体もS1Pとの親和性も同程度であることが判明した。(2)PLC/Ca^<2+>系の活性化作用、アデニル酸シクラーゼ促進、抑制応答、細胞移動を指標にSlP作用を調べたところ、たとえば、PLC/Ca^<2+>系の活性化はEdg-3>Edg-5>Edg-1>Edg-6発現細胞の順でS1P作用が発現したが、細胞移動能に対してはEdg3=Edg-1であり、Edg-5、Edg-6発現細胞ではS1P作用は観察されないなど、それぞれの受容体サブタイプはやや選択的にシグナル伝達系を刺激することが判明した。

    researchmap

  • キリンビール株式会社（共同研究） 「Lysophosphatidic関連受容体作動薬に関する研究」

    1997年4月 - 1998年3月

    　 詳細を見る

    資金種別：競争的資金

    researchmap

  • 1次および2次情報伝達物質としてのスフィンゴシン1ーリン酸の産生と放出の制御機序

    研究課題/領域番号：08877020  1996年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  萌芽的研究

    岡島 史和, 正 公枝, 戸村 秀明

    　 詳細を見る

    配分額：2000000円 （ 直接経費：2000000円 ）

    スフィンゴシン1ーリン酸(S1P)は最近PDGF,IgEなどの細胞内2次情報伝達物質として機能していることが報告されている。また、最近我々はこのS1Pを各種無傷細胞(ERTL-5甲状腺細胞、ラット肝細胞、HL-60白血病細胞、N1E115、1321アストロサイトマなどの神経系細胞、3T3線維芽細胞など)に作用させるとおそらく細胞膜受容体を介しホルモンなどのような1次情報伝達物質として様々な応答を発揮することを見い出した。このようにS1Pは1次および2次情報伝達物質の機能を兼ね備えたユニークな新規情報伝達物質である。そこで本研究ではS1Pの生成酵素であるスフィンゴシンキナーゼの活性調節とS1Pの細胞外への放出の機構に関して検討した。無傷細胞に標識スフィンゴシンを作用させ生成する標識スフィンゴシン1ーリン酸をYLCにより分取しその活性をスフィンゴシンキナーゼ活性とした。その結果、上記の調べた全ての細胞で程度の差はあるが活性が検出できた。このようにスフィンゴシンキナーゼは広く各種細胞に発現していることが確認された。種々の薬剤で処理し本酵素の活性変化を観察したところホルボールエステルで活性化がおこることが確認できた。しかし、上記細胞で細胞内S1Pが検出できる条件下でも細胞外にはS1Pが検出できない。このようにS1Pを細胞外に放出する機構に関しては今後さらに検討の必要性がある。

    researchmap

  • 甲状腺細胞におけるホスホリパーゼC/Ca^<2+>系の活性化とその生理・病理的意義

    研究課題/領域番号：07457217  1995年 - 1996年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    岡島 史和, 近藤 洋一, 正 公枝, 戸村 秀明, 近藤 壽彦, 岡島 史和

    　 詳細を見る

    配分額：6500000円 （ 直接経費：6500000円 ）

    我々は神経シグナルと考えられるアデノシンがラット甲状腺細胞においてTSHのAC/cAMP系活性を阻害し、一方でPLC/Ca^<2+>系活性を増強することを発見した。甲状腺細胞におけるCa^<2+>動員性シグナルとしてはノルエピネフリン、アセチルコリン、さらに我々が見いだしたATPなどが知られていたが、最近、我々はスフィンゴシン1リン酸(S1P)、スフィンゴシルホスホリルコリン(SPC)などのリゾスフィンゴ脂質も甲状腺細胞において強力なCa^<2+>動員性シグナルとなることを見いだした。本研究では甲状腺におけるこのようなPLC/Ca^<2+>系の生理、病理的役割を明らかにするために計画された。
    (1)ヒト甲状腺細胞でも、TSHとアデノシンのクロストークによるPLC/Ca^<2+>系制御機構の存在を証明した。
    (2)COS細胞における受容体、G蛋白遺伝子またそのミュウタント遺伝子の発現実験によりこのアデノシンとTSHのクロストーク機構を解析した結果、アデノシンによるTSHの2つの作用の修飾はいずれも単一種のG蛋白(G_i2またはG_i3)でもたらされること、また、G蛋白は通常、受容体刺激でα、βγサブユニットに解離するがαサブユニットがAC/cAMP系活性阻害を、βγサブユニットがPLC/Ca^<2+>系活性増強を仲介していることが判明した。
    (3)バセドウ病患者IgGがアデノシン存在下でPLC/Ca^<2+>系を活性化し甲状腺刺激(TSAb)活性の新しい測定法になりうることが示された。
    (4)S1P、SPCなどのリゾスフィンゴ脂質は、おそらく細胞膜受容体を介しPLC/Ca^<2+>系、H_2O_2産生、細胞増殖などを調節し、甲状腺の新規アゴニストとして機能していることが示唆された。

    researchmap

  • 新規脂質性メデイエーターの性質を有するリゾフインゴミエリンの受容応答機構の解析

    研究課題/領域番号：07672342  1995年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  一般研究(C)

    岡島 史和, 正 公枝, 戸村 秀明, 近藤 洋一

    　 詳細を見る

    配分額：1900000円 （ 直接経費：1900000円 ）

    Nieman-Pick病患者組織中ではスフインゴミエリナーゼ欠損のためリゾスフインゴミエリン(スフインゴシルホスホリルコリン;SPC)が蓄積している。このSPCはプロテインキナーゼCを阻害し、細胞内Ca^<2+>プールからCa^<2+>を動員し、細胞内ではセコンドメッセンジャーの様に機能すると考えられていた。我々は今回、SPCを無傷HL60白血病細胞に作用させると確かにCa^<2+>動員が観察されるがこのCa^<2+>動員は(1)百日咳毒素(PTX)感受性であること、(2)ホスホリパーゼC (PLC)の阻害薬であるU73122で完全に抑制されること、また(3)実際にイノシトールリン酸の蓄積が観察されることを見い出した。すなわちSPCはHL60白血病細胞において、G蛋白活性化→PLC活性化→イノシトールリン酸産生を経てCa^<2+>を動員していることを明らかにした。また細胞を好中球に分化させるとGi2, Gi3の増加を反映してG蛋白を介したPLC-Ca^<2+>系活性化は増強するにもかかわらずSPCによる応答は逆に顕著に減弱することも見い出した。すなわちSPCはG蛋白を直接活性化するのではなくG蛋白より上流の作用点(おそらく受容体)に作用していることが示唆された。このようにSPCは細胞内でセコンドメッセンジャーの様に機能するだけではなく、ホルモン様物質として、特異的な細胞膜受容体を介し細胞の外からも作用し得ることが示唆された。

    researchmap

  • プリン作動性シグナル(ATP、アデノシン)による細胞の増殖制御機構

    研究課題/領域番号：07680760  1995年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  一般研究(C)

    正 公枝, 戸村 秀明, 岡島 史和, 近藤 洋一

    　 詳細を見る

    配分額：1900000円 （ 直接経費：1900000円 ）

    我々は主として甲状腺細胞の機能調節に関連し、プリン誘導体特にATPとアデノシンの細胞機能調節作用と情報伝達系について報告してきた。ところがこれら因子の情報伝達系と細胞増殖制御の関係はほとんど知られていない。今回は培養細胞をモデル系として細胞の増殖制御機構のなかでのATPおよびアデノシンが細胞周期のどのフェイズに作用するのか検討を行った。培養甲状腺細胞(FRTL-5)を低血清、TSH無添加で培養し、G0期に同調後インスリン存在下でTSH, ATP, アデノシン等を添加した時に起こる細胞周期の分布変化をフローサイトメーターで解析し、DNAへの放射性チミヂンの取り込み、細胞数等の変化などと比較した。更にGタンパク質の関与を確認するため、百日咳毒素処理細胞においても同様の検討を行った。1) ATPは単独で細胞周期のG1期からS期への進行を促進し、放射性チミヂンの取り込みも増加するが、TSHによるG1期からS期への進行促進を阻害し、放射性チミヂンの取り込み促進も阻害した。2)アデノシンは単独では細胞周期のどのフェイズにも影響せず、放射性チミヂンの取り込みへの影響もなかったが、TSHによるそれぞれの促進作用を阻害した。3)百日咳毒素処理によって上記に示されたATP,アデノシンの各効果は抑制された。以上の結果により、アデノシン、ATPは共におそらくGiタンパク質を介しcAMP生成に対し抑制的に作用し、TSHの増殖作用を抑制することが証明された。更にATPの単独での増殖作用にはホスホリパーゼC-Ca^<2+>系を介する可能性とGiタンパク質の関与が示唆された。

    researchmap

  • 複数の受容体シグナル伝達系のクロストーク機構におけるG蛋白質サブユニットの役割

    研究課題/領域番号：07670101  1995年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  一般研究(C)

    戸村 秀明, 正 公枝, 岡島 史和, 近藤 洋一

    　 詳細を見る

    配分額：1900000円 （ 直接経費：1900000円 ）

    G蛋白質関連型受容体は細胞膜7回貫通部分を有し、三量体G蛋白質(αβγ)を介して種々のエフェクター系を刺激する。生体中では個々の受容体がG蛋白質を介しそれぞれ異なるエフェクターを制御するという並列的な制御の他に、複数の受容体系の共同作用によって一種類のエフェクター系を制御している場合(クロストーク)もしばしば観察される。我々は甲状腺細胞または甲状腺刺激ホルモン(TSH)受容体とアデノシン(A1)受容体を発現させたCOS7細胞にアデノシンを作用させると単独ではほとんどアデニル酸シクラーゼ(AC)系,ホスホリパーゼC(PLC)系活性を変化させないにもかかわらずTSHによるAC活性化を抑制し、逆にTSHによるPLC活性化を増強することを見出した。またこのアデノシン作用は百日咳菌毒素で遮断されることからGi/Goの関与が推定された。本研究では、これらの知見に基づき、A1受容体とTSH受容体とのクロストークにおける三量体G蛋白質の役割を解析した。結果は以下のとうりである。
    1,A1受容体とTSH受容体を発現させたCOS7にさらにG蛋白質β1,γ2サブユニット遺伝子を導入し、βγサブユニットを過剰発現させたところ、TSHによるPLC活性化が顕著に増強された。すなわち、βγを過剰発現した細胞ではTSHのPLC活性化が増強しており、もはやアデノシンの増強作用は観察されない。2,A1受容体とTSH受容体を発現させたCOS7に恒常的に活性化されたGi2αQ205Lを導入した細胞ではTSHによるAC活性化が減弱しており、この場合もアデノシンがさらに抑制作用を発揮することはない。
    以上の結果より、A1受容体刺激時に解離したβγが主にTSHのPLC活性化を増強し、一方、αがTSHのAC活性化を抑制することが示された。

    researchmap

  • 甲状腺細胞におけるATP、アデノシンとTSHの共同作用分子機構と生理・病理的意義

    研究課題/領域番号：04454553  1992年 - 1994年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  一般研究(B)

    近藤 洋一, 正 公枝, 戸村 秀明, 岡島 史和

    　 詳細を見る

    配分額：6700000円 （ 直接経費：6700000円 ）

    リコンビナントTSH受容体を使った実験によれば、一種類の受容体分子がcAMP系およびホスホリパーゼC(PLC)-Ca^<2+>系の両情報伝達系を活性化し得る。一方、我々はATPの分解産物であるアデノシン(Ado)TSHによるPLC-Ca^<2+>系活性化を増強し、cAMP系の活性化は抑制することにより、情報の流れを変え得ることを発見した。本研究では細胞生物学的および分子生物学的手法により、このようなAdoによるTSH作用のモジュレーション機構を解析した。その成果は次のとおりである。
    1)TSH/Ado共同作用は1個の細胞内で起こることを実証した。:FRTL-5甲状腺細胞内のCa^<2+>変化をDigital Video Imagingにより追跡した。TSHとAdoは一個の細胞の細胞質の各所で同質Ca^<2+>プールに作用することが示された。
    2)新しいAdoの作用点の発見:TSHに困らずに細胞内Ca^<2+>を上昇させるとそのCa^<2+>によってPLA_2の活性化が起こる。AdoはTSHのこの反応も増強した。したがってAdoはCa^<2+>動員作用の前後2つのステップで代謝制御系をモジュレートできる。
    3)再構成系の作成:AdoA_1受容体cDNA-をムスカリンM_3受容体あるいはTSH受容体各cDNAとともに細胞に導入、発現させたモデル細胞を作った。Ca^<2+>動員作用の前後におけるTSH作用の増強、TSHによるアデニル酸シクラーゼ活性化の阻害のすべてが単一種のA_1受容体によって引き起こされることが示された。
    4)関与するPLCサブタイプの同定:Ado-はTSHによるPLCサブタイプの活性化機構を増強するが、βFGFによるPLC_γの活性化機構には影響しなかった。Ado効果はG蛋白質の関与するPLCβ活性化に特異的であった。
    5)AdoはTSHによる過酸化水素発生を増強する:TSHは甲状腺細胞からの過酸化水素発生を誘導する。このTSH作用はCa^<2+>情報伝達系を介して行なわれ、PLA_2も関与する。Adoはこの情報伝達系内でPLC及びA_2の活性化を増強することにより、TSHの過酸化水素発生誘導作用を増大させることが明らかとなった。

    researchmap

  • 心房性ナトリウム利尿ペプチドーグアニル酸シクラ-ゼ活性のG蛋白質による制御

    研究課題/領域番号：02808032  1990年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  一般研究(C)

    岡島 史和, 正 公枝, 戸村 秀明, 近藤 洋一

    　 詳細を見る

    配分額：1300000円 （ 直接経費：1300000円 ）

    FRTLー5甲状腺細胞に心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)を作用させると著しいcGMPの生成が観察された。このANP応答はアデノシンなどのP_1プリン作動性アゴニストの添加で抑制される。種々のアデノシン誘導体、またP_1受容体アンタゴニストを用いた解析から、このアデノシンの抑制作用はA^1受容体を介していることが明らかにされた。細胞をあらかじめ百日咳毒素(IAP)で処理しておくと、ANPによるcGMP生成は変化せずにアデノシンの抑制作用が完全に消失した。このようにアデノシンのcGMP生成抑制系にはGiなどの百日咳毒素基質G蛋白質が関与していることが示唆された。また、このアデノシン作用はMRB22948などのcGMPホスホジエステラ-ゼ阻害剤存在下でも観察され、アデノシン受容体ーGi系はcGMP生成段階すなわちANP受容体ーグアニル酸シクラ-ゼ(最近、ANP受容体はグアニル酸シクラ-ゼドメインを同一分子中に有する単一蛋白質であることが明らかにされている)に対して抑制的に機能することが推定される。GiなどのIAP基質G蛋白質は当初アデニル酸シクラ-ゼ系の抑制性トランスデュ-サ-として同定されたが、その後、ホスホリパ-ゼC、A_2、各種チャンネルなどのエフェクタ-系に対するトランスデュ-サ-機能を有していることが明らかにされている。今回の知見からGiで制御をうけるエフェクタ-分子としてANP受容体ーグアニル酸シクラ-ゼが新たに含まれることが示唆された。

    researchmap

▼全件表示

社会貢献活動

  • 明治大学高大連携プログラム分担

    2012年11月

    　詳細を見る

  • 群馬大学地域連携推進室委員

    2005年4月 - 2011年3月

    　詳細を見る

  • 群馬大学理科体験教室・ちびっこ大学WGメンバー

    2005年4月 - 2009年3月

    　詳細を見る