学位
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博士(農学) ( 1999年3月 東京大学 )
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修士(農学) ( 東京大学 )
2026/03/31 更新
博士(農学) ( 1999年3月 東京大学 )
修士(農学) ( 東京大学 )
DNAメチル化
非コードRNA
エピゲノム改変
エピジェネティクス
環境・農学 / 遺伝育種科学 / 農学
ライフサイエンス / 獣医学 / 畜産学・獣医学
ライフサイエンス / 獣医学 / 応用動物科学
ライフサイエンス / 遺伝学 / 生物系
東京大学 農学生命科学研究科 応用動物科学
1996年4月 - 1999年3月
国・地域: 日本国
東京大学 農学生命科学研究科 応用動物科学専攻
1994年4月 - 1996年3月
国・地域: 日本国
東京大学 農学部 農芸化学科
- 1994年3月
国・地域: 日本国
明治大学農学部生命科学科 教授
2019年4月 - 現在
明治大学 准教授
2014年4月 - 2019年3月
明治大学 農学部 専任講師
2011年4月 - 2014年3月
東京大学大学院 農学生命科学研究科 助教
1999年8月 - 2011年3月
日本学術振興会 日本学術振興会特別研究員 特別研究員(PD)
1999年4月 - 1999年7月
日本畜産学会
2016年11月 - 現在
日本下垂体研究会
2014年8月 - 現在
日本農芸化学会
2011年9月
日本エピジェネティクス研究会
2007年4月
日本繁殖生物学会
1999年4月 - 現在
日本繁殖生物学会 評議委員
2020年4月 - 現在
団体区分:学協会
日本繁殖生物学会 編集委員会
2015年4月 - 現在
団体区分:学協会
日本繁殖生物学会 男女共同参画委員会
2011年4月 - 現在
団体区分:学協会
Epigenome editing-mediated restoration of FBN1 expression by demethylation of CpG island shore in porcine fibroblasts. 国際誌
Rio Miyadai, Shiori Hinata, Yuya Amemiya, Satori Shigematsu, Kazuhiro Umeyama, Hiroshi Nagashima, Kenji Yamatoya, Jun Ohgane
Biochemistry and biophysics reports 42 101973 - 101973 2025年6月
Epigenome editing revealed the role of DNA methylation of T-DMR/CpG island shore on Runx2 transcription. 国際誌
Yutaro Kawa, Miyuki Shindo, Jun Ohgane, Masafumi Inui
Biochemistry and biophysics reports 38 101733 - 101733 2024年7月
Phenotypic features of genetically modified DMD-XKOXWT pigs. 国際誌
Kazutoshi Okamoto, Hitomi Matsunari, Kazuaki Nakano, Kazuhiro Umeyama, Koki Hasegawa, Ayuko Uchikura, Shuko Takayanagi, Masahito Watanabe, Jun Ohgane, Michael Stirm, Mayuko Kurome, Nikolai Klymiuk, Masaki Nagaya, Eckhard Wolf, Hiroshi Nagashima
Regenerative therapy 24 451 - 458 2023年12月
Genetically engineered animal models for Marfan syndrome: challenges associated with the generation of pig models for diseases caused by haploinsufficiency.
Naomi Jack, Tomoyuki Muto, Keigo Iemitsu, Tamaki Watanabe, Kazuhiro Umeyama, Jun Ohgane, Hiroshi Nagashima
The Journal of reproduction and development 68 ( 4 ) 233 - 237 2022年8月
Epigenetic effects of insecticides on early differentiation of mouse embryonic stem cells. 国際誌
Wenlong Wang, Tomohiro Ito, Satoshi Otsuka, Hiroko Nansai, Kuniya Abe, Yoichi Nakao, Jun Ohgane, Minoru Yoneda, Hideko Sone
Toxicology in vitro : an international journal published in association with BIBRA 75 105174 - 105174 2021年9月
DNA methylation ambiguity in the Fibrillin-1 (FBN1) CpG island shore possibly involved in Marfan syndrome. 査読 国際誌
Sci Rep 10 ( 1 ) 5287 - 5287 2020年3月
Complete chloroplast genome sequence and phylogenetic analysis of wasabi (Eutrema japonicum) and its relatives. 査読 国際誌
Sci Rep 9 ( 1 ) 14377 - 14377 2019年10月
Evidence of exposure to chemicals and heavy metals during pregnancy in Japanese women 査読
Ryo Maekawa, Rie Ito, Yusuke Iwasaki, Koichi Saito, Kazuhiko Akutsu, Satoshi Takatori, Rie Ishii, Fumio Kondo, Yoshikazu Arai, Jun Ohgane, Kunio Shiota, Tsunehisa Makino, Norihiro Sugino
Reproductive Medicine and Biology 16 ( 4 ) 337 - 348 2017年10月
Establishment of DNA methylation patterns of the Fibrillin1 (FBN1) gene in porcine embryos and tissues 査読
Yoshikazu Arai, Kazuhiro Umeyama, Kenta Takeuchi, Natsumi Okazaki, Naomi Hichiwa, Sayaka Yashima, Kazuaki Nakano, Hiroshi Nagashima, Jun Ohgane
JOURNAL OF REPRODUCTION AND DEVELOPMENT 63 ( 2 ) 157 - 165 2017年4月
Involvement of DNA methylation in regulating rat Prop1 gene expression during pituitary organogenesis. 査読 国際誌
J Reprod Dev 63 ( 1 ) 37 - 44 2017年2月
Ultra-Deep Bisulfite Sequencing to Detect Specific DNA Methylation Patterns of Minor Cell Types in Heterogeneous Cell Populations: An Example of the Pituitary Tissue 査読
Yoshikazu Arai, Hisho Fukukawa, Takanori Atozi, Shoma Matsumoto, Yutaka Hanazono, Hiroshi Nagashima, Jun Ohgane
PLOS ONE 11 ( 1 ) e0146498 2016年1月
An epigenetic regulatory element of the Nodal gene in the mouse and human genomes. 査読 国際誌
Mech Dev 136 143 - 154 2015年5月
Putative Epimutagens in Maternal Peripheral and Cord Blood Samples Identified Using Human Induced Pluripotent Stem Cells 査読
Yoshikazu Arai, Koji Hayakawa, Daisuke Arai, Rie Ito, Yusuke Iwasaki, Koichi Saito, Kazuhiko Akutsu, Satoshi Takatori, Rie Ishii, Rumiko Hayashi, Shun-Ichiro Izumi, Norihiro Sugino, Fumio Kondo, Masakazu Horie, Hiroyuki Nakazawa, Tsunehisa Makino, Mitsuko Hirosawa, Kunio Shiota, Jun Ohgane
BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL 2015 ( 876047 ) 2015年
DNA methylation profiles provide a viable index for porcine pluripotent stem cells 査読
Yoshikazu Arai, Jun Ohgane, Shuh-Hei Fujishiro, Kazuaki Nakano, Hitomi Matsunari, Masahito Watanabe, Kazuhiro Umeyama, Dai Azuma, Naomi Uchida, Nozomu Sakamoto, Tomohiro Makino, Shintaro Yagi, Kunio Shiota, Yutaka Hanazono, Hiroshi Nagashima
Genesis 51 ( 11 ) 763 - 776 2013年11月
Oocyte-specific linker histone H1foo is an epigenomic modulator that decondenses chromatin and impairs pluripotency 査読
Koji Hayakawa, Jun Ohgane, Satoshi Tanaka, Shintaro Yagi, Kunio Shiota
EPIGENETICS 7 ( 9 ) 1029 - 1036 2012年9月
Bridging sequence diversity and tissue-specific expression by DNA methylation in genes of the mouse prolactin superfamily 査読
Koji Hayakawa, Momo O. Nakanishi, Jun Ohgane, Satoshi Tanaka, Mitsuko Hirosawa, Michael J. Soares, Shintaro Yagi, Kunio Shiota
MAMMALIAN GENOME 23 ( 5-6 ) 336 - 345 2012年6月
Disease-dependent differently methylated regions (D-DMRs) of DNA are enriched on the X chromosome in uterine leiomyoma. 査読 国際誌
J Reprod Dev Vol. 57 ( 5 ) 604 - 612 2011年10月
Epigenetic assessment of environmental chemicals detected in maternal peripheral and cord blood samples 査読
Yoshikazu Arai, Jun Ohgane, Shintaro Yagi, Rie Ito, Yusuke Iwasaki, Koichi Saito, Kazuhiko Akutsu, Satoshi Takatori, Rie Ishii, Rumiko Hayashi, Shun-Ichiro Izumi, Norihiro Sugino, Fumio Kondo, Masakazu Horie, Hiroyuki Nakazawa, Tsunehisa Makino, Kunio Shiota
Journal of Reproduction and Development 57 ( 4 ) 507 - 517 2011年
Enrichment of short interspersed transposable elements to embryonic stem cell-specific hypomethylated gene regions 査読
Hiroki Muramoto, Shintaro Yagi, Keiji Hirabayashi, Shinya Sato, Jun Ohgane, Satoshi Tanaka, Kunio Shiota
GENES TO CELLS 15 ( 8 ) 855 - 865 2010年8月
Genome-wide DNA methylation profile of tissue-dependent and differentially methylated regions (T-DMRs) residing in mouse pluripotent stem cells 査読
Shinya Sato, Shintaro Yagi, Yoshikazu Arai, Keiji Hirabayashi, Naoko Hattori, Misa Iwatani, Keisuke Okita, Jun Ohgane, Satoshi Tanaka, Teruhiko Wakayama, Shinya Yamanaka, Kunio Shiota
GENES TO CELLS 15 ( 6 ) 607 - 618 2010年6月
エピジェネティック調節 招待
高杉征樹,大鐘潤,塩田邦郎
日本臨床 Vol.68 307 - 312 2010年2月
Establishment of trophoblast stem cell lines from somatic cell nuclear-transferred embryos 査読
Mayumi Oda, Satoshi Tanaka, Yukiko Yamazaki, Hiroshi Ohta, Misa Iwatani, Masako Suzuki, Jun Ohgane, Naka Hattori, Ryuzo Yanagimachi, Teruhiko Wakayama, Kunio Shiota
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 106 ( 38 ) 16293 - 16297 2009年9月
Neonatal exposure to diethylstilbestrol alters expression of DNA methyltransferases and methylation of genomic DNA in the mouse uterus 査読
Koji Sato, Hideki Fukata, Yasushi Kogo, Jun Ohgane, Kunio Shiota, Chisato Mori
Endocrine Journal 56 ( 1 ) 131 - 139 2009年
Interplay between DNA methylation, histone modification and chromatin remodeling in stem cells and during development 招待 査読
Kohta Ikegami, Jun Ohgane, Satoshi Tanaka, Shintaro Yagi, Kunio Shiota
INTERNATIONAL JOURNAL OF DEVELOPMENTAL BIOLOGY 53 ( 2-3 ) 203 - 214 2009年
DNA methylation profile of tissue-dependent and differentially methylated regions (T-DMRs) in mouse promoter regions demonstrating tissue-specific gene expression 査読
Shintaro Yagi, Keiji Hirabayashi, Shinya Sato, Wei Li, Yoko Takahashi, Tsutomu Hirakawa, Guoying Wu, Naoko Hattori, Naka Hattori, Jun Ohgane, Satoshi Tanaka, X. Shirley Liu, Kunio Shiota
GENOME RESEARCH 18 ( 12 ) 1969 - 1978 2008年12月
Potential link between estrogen receptor-alpha gene hypomethylation and uterine fibroid formation 査読
Hiromi Asada, Yoshiaki Yamagata, Toshiaki Taketani, Aki Matsuoka, Hiroshi Tamura, Naoko Hattori, Jun Ohgane, Naka Hattori, Kunio Shiota, Norihiro Sugino
MOLECULAR HUMAN REPRODUCTION 14 ( 9 ) 539 - 545 2008年9月
Epigenetics: The DNA methylation profile of tissue-dependent and differentially methylated regions in cells 招待 査読
J. Ohgane, S. Yagi, K. Shiota
PLACENTA 29 S29 - S35 2008年3月
Sequential changes in genome-wide DNA methylation status during adipocyte differentiation 査読
Hideki Sakamoto, Yasushi Kogo, Jun Ohgane, Naka Hattori, Shintaro Yagi, Satoshi Tanaka, Kunio Shiota
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 366 ( 2 ) 360 - 366 2008年2月
細胞特異的DNAメチル化プロフィール 招待
大鐘潤,ほか2名
蛋白質核酸酵素 Vol.52 2177 - 2182 2007年12月
DNA methylation errors in cloned mice disappear with advancement of aging 査読
Sho Senda, Teruhiko Wakayama, Yoshikazu Arai, Yukiko Yamazaki, Jun Ohgane, Satoshi Tanaka, Naka Hattori, Ryuzo Yanagimachi, Kunio Shiota
Cloning and Stem Cells 9 ( 3 ) 293 - 302 2007年9月
Epigenetic regulation of Nanog gene in embryonic stem and trophoblast stem cells 査読
Naoko Hattori, Yuko Imao, Koichiro Nishino, Naka Hattori, Jun Ohgane, Shintaro Yagi, Satoshi Tanaka, Kunio Shiota
GENES TO CELLS 12 ( 3 ) 387 - 396 2007年3月
Neonatal exposure to diethylstilbestrol alters the expression of DNA methyltransferases and methylation of genomic DNA in the epididymis of mice 査読 国際誌
Endocr. J Vol.53 ( No.3 ) 331 - 337 2006年6月
Methylation in embryonic stem cells in vitro 招待 査読 国際誌
Methods Mol. Biol Vol.329 421 - 445 2006年2月
発生・分化とエピジェネティクス 招待
岩谷美沙,大鐘潤,塩田邦郎
ゲノム医学 Vol.5 ( No.5 ) 25 - 30 2005年9月
Analysis of tissue-specific DNA methylation during development 招待 査読 国際誌
Methods Mol. Biol Vol.289 371 - 382 2004年10月
Non-coding RNA directed DNA demethylation of Sphk1 CpG island 査読
T Imamura, S Yamamoto, J Ohgane, N Hattori, S Tanaka, K Shiota
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 322 ( 2 ) 593 - 600 2004年9月
Skewed X-inactivation in cloned mice 査読
S Senda, T Wakayama, Y Yamazaki, J Ohgane, N Hattori, S Tanaka, R Yanagimachi, K Shiota
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 321 ( 1 ) 38 - 44 2004年8月
Different molecular mechanisms underlie placental overgrowth phenotypes caused by interspecies hybridization, cloning, and Esx1 mutation 査読
U Singh, LE Fohn, T Wakayama, J Ohgane, C Steinhoff, B Lipkowitz, R Schulz, A Orth, HH Ropers, RR Behringer, S Tanaka, K Shiota, R Yanagimachi, UA Nuber, R Fundele
DEVELOPMENTAL DYNAMICS 230 ( 1 ) 149 - 164 2004年5月
Epigenetic control of mouse Oct-4 gene expression in embryonic stem cells and trophoblast stem cells 査読
N Hattori, K Nishino, YG Ko, N Hattori, J Ohgane, S Tanaka, K Shiota
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 279 ( 17 ) 17063 - 17069 2004年4月
The Sall3 locus is an epigenetic hotspot of aberrant DNA methylation associated with placentomegaly of cloned mice 査読
J Ohgane, T Wakayama, S Senda, Y Yamazaki, K Inoue, A Ogura, J Marh, S Tanaka, R Yanagimachi, K Shiota
GENES TO CELLS 9 ( 3 ) 253 - 260 2004年3月
Genome-wide analysis of DNA methylation status of CpG islands in embryoid bodies, teratomas, and fetuses 査読
M Kremenskoy, Y Kremenska, J Ohgane, N Hattori, S Tanaka, K Hashizume, K Shiota
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 311 ( 4 ) 884 - 890 2003年11月
DNAメチル化からみたほ乳類ゲノムの進化とクローン動物 招待
高畑尚之,中込弥男,森脇和郎,大鐘潤,塩田邦郎
生物の科学 遺伝 別冊No15「遺伝学はゲノム情報でどう変わるか」 ( No15 ) 2002年11月
Epigenetic marks by DNA methylation specific to stem, germ and somatic cells in mice 査読
K Shiota, Y Kogo, J Ohgane, T Imamura, A Urano, K Nishino, S Tanaka, N Hattori
GENES TO CELLS 7 ( 9 ) 961 - 969 2002年9月
Differentiation of trophoblast lineage is associated with DNA methylation and demethylation 査読
J Ohgane, N Hattori, M Oda, S Tanaka, K Shiota
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 290 ( 2 ) 701 - 706 2002年1月
Placentomegaly in cloned mouse concepti caused by expansion of the spongiotrophoblast layer 査読 国際誌
Biol. Reprod Vol.65 ( No.6 ) 1813 - 1821 2001年12月
CpG island of rat sphingosine kinase-1 gene: tissue-dependent DNA methylation status and multiple alternative first exons 査読
T Imamura, J Ohgane, S Ito, T Ogawa, N Hattori, S Tanaka, K Shiota
GENOMICS 76 ( 1-3 ) 117 - 125 2001年8月
DNA methylation regulates placental lactogen I gene expression 査読
JH Cho, H Kimura, T Minami, J Ohgane, N Hattori, S Tanaka, K Shiota
ENDOCRINOLOGY 142 ( 8 ) 3389 - 3396 2001年8月
Retinoic acid promotes differentiation of trophoblast stem cells to a giant cell fate 査読 国際誌
Dev. Biol Vol.235 ( No.2 ) 422 - 432 2001年7月
DNA methylation variation in cloned mice 査読
J Ohgane, T Wakayama, Y Kogo, S Senda, N Hattori, S Tanaka, R Yanagimachi, K Shiota
GENESIS 30 ( 2 ) 45 - 50 2001年6月
Analysis of CpG islands of trophoblast giant cells by restriction landmark genomic scanning 査読
J Ohgane, JI Aikawa, A Ogura, N Hattori, T Ogawa, K Shiota
DEVELOPMENTAL GENETICS 22 ( 2 ) 132 - 140 1998年
Molecular cloning of rat leukemia inhibitory factor receptor alpha-chain gene and its expression during pregnancy 査読 国際誌
Biochim. Biophys. Acta Vol.1353 ( No.3 ) 266 - 276 1997年9月
Nutritional regulation of gene expression of insulin-like growth factor-binding proteins and the acid-labile subunit in various tissues of rats 査読
A Takenaka, M Mori, S Yamada, J Ohgane, SI Takahashi, T Noguchi
JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY 150 ( 1 ) 33 - 41 1996年7月
「組織特異的メチル化と体細胞核移植クローン」 『エピジェネティクス』
編者:佐々木裕之 共著者:大鐘潤,ほか2名( 担当: 共著)
シュプリンガー東京 2004年4月
「生殖とエピジェネティクス –胎盤栄養膜細胞ゲノムDNAの組織特異的メチル化」 『生殖ジェネティクス』
鈴木秋悦,塩田邦郎( 担当: 共著)
メジカルビュー社 1999年11月
エピジェネティクス
服部奈緒子, 大鐘潤, 塩田邦郎
化学と生物 44 841 - 850 2006年
組織特異的DNAメチル化と体細胞核移植クローニング
大鐘潤, 小田真由美, 塩田邦郎
エピジェネティックス、シュプリンガーフェアラーク東京 147 - 1154 2004年
Effect of benzo(a)pyrene on placentation.
J Tomikawa, JL Yan, J Ohgane, N Hattori, T Makino, S Tanaka, K Shiota
BIOLOGY OF REPRODUCTION 66 199 - 199 2002年
Mouse trophoblast cells are resistant to AhR ligand
J Tomikawa, JL Yan, J Ohgane, N Hattori, S Tanaka, K Shiota
MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL 12 504A - 504A 2001年11月
Placentomegaly in cloned mice caused by expansion of spongiotrophoblast layer.
S Tanaka, M Oda, Y Toyoshima, T Wakayama, M Tanaka, N Yoshida, N Hattori, J Ohgane, R Yanagimachi, K Shiota
BIOLOGY OF REPRODUCTION 64 171 - 171 2001年
生殖とエピジェネティックス、胎盤栄養膜細胞ゲノムDNAの組織特異的メチル化
大鐘潤, 塩田邦郎
Modern Reproductive Medicine、生殖とGenetics 3 34 - 42 1999年
我が国初のヒトへの移植用ブタの作出とヒトへの適合性を評価するシステム構築
研究課題/領域番号:24K02513 2024年4月 - 2027年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(B)
長屋 昌樹, 渡邊 將人, 大鐘 潤, 長嶋 比呂志, 宮川 周士
配分額:18590000円 ( 直接経費:14300000円 、 間接経費:4290000円 )
ハプロ不全優性遺伝病発症・重篤化の根幹となるエピジェネティックなゆらぎ
研究課題/領域番号:21H04755 2021年4月 - 2024年3月
日本学術振興会 基板研究(A) 基盤研究(A)
大鐘 潤, 乾 雅史, 長嶋 比呂志
担当区分:研究代表者
配分額:51840000円 ( 直接経費:42120000円 、 間接経費:9720000円 )
FBN1遺伝子座についてブタ型CpGショア正常アリルおよびマウス欠損アリルをヘテロ接合性に保持するマウスの作製について、ES細胞樹立を行い、今後は個体を作製する予定である。また、FBN1 のプロモーターアッセイにより、DNAメチル化のゆらぎを示すCpG ショアは近位エンハンサーとして機能することが明らかになった。さらにCpGアイランド、CpGショアのプロモータ活性は、DNAメチル化によって抑制されることも見出した。RUNX2については、軟骨細胞に分化誘導可能な幹細胞にDNA高メチル化誘導のエピゲノム編集ベクターを導入し、Runx2プロモーターでの高メチル化誘導が可能なことを証明した。
常染色体優性遺伝病モデル遺伝子改変ブタにおける病態発症機構の解明と表現型制御
研究課題/領域番号:15H02480 2015年4月 - 2019年3月
日本学術振興会 基盤研究(A) 基盤研究(A)
長嶋 比呂志, 大鐘 潤
担当区分:研究分担者
我々は常染色体優性遺伝病であるマルファン症候群(MFS)モデルブタを、責任遺伝子であるFibrillin1(FBN1)に変異(Glu433AsnfsX98)を導入して作出した。続いて、ブタFBN1プロモーター領域を解析し、FBN1 CpG shoreに一塩基多型(SNP)を有するブタの系統を見つけ出した。雌性MFSブタと雄性SNPブタの後代産仔(F1)を作出し、FBN1 CpG shoreのメチル化状態とFBN1の発現量の関係を調べる事が可能な個体を樹立した。解析の結果、遺伝子発現の低下を伴うハプロ不全病の発症にエピジェネティクスが関与する事を示唆する結果が得られた。
エピジェネティック活性をもつ化学物質の影響把握と新たな環境リスクの予防策
研究課題/領域番号:15H01749 2015年4月 - 2019年3月
日本学術振興会 基盤研究(A) 基盤研究(A)
福田 秀子, 伊藤 智彦, 桂 真理, 藤渕 航, 大鐘 潤, 中尾 洋一, 阿部 訓也, 南齋 ひろ子, 近藤 昌代, 鈴木 伸之介, 大塚 悟史
担当区分:研究分担者
多能性幹細胞ヒトiPS細胞を用いて、DNA及びヒストンメチル化修飾を指標としたエピジェネティック状態を可視的に検出する方法を開発した。135種の化学物質を解析し、エピジェネティック毒性の検出を行った。低線量放射線の照射によるヒトiPS細胞の網膜神経節細胞への分化に対する影響を調べた。疾患原因遺伝子のプロモーター領域でのDNAメチル化変動を特異的DNA配列の解析により詳細に調べた。分化度の違いによるエピジェネティック状態の差を検出できる手法も開発した。これらの結果は、多能性幹細胞を用いたエピジェネティック活性の迅速な検出により、化学物質や環境要因の初期イベントを把握し後発の影響予測に活用できる。
エピゲノム改変を基点としたブタ有用形質発現とヒト生活習慣病病態の総合理解
2013年4月 - 2015年3月
基盤研究 (C)
担当区分:研究代表者
機能性非コードRNAによるエピゲノム改変を利用した有用細胞および病態モデル動物の作出
2013年4月 - 2015年3月
担当区分:研究代表者
内在性非コードRNAを考慮した機能性RNAによるエピゲノム改変最適化の試み
研究課題/領域番号:22710181 2010年4月 - 2012年3月
日本学術振興会 若手研究 (B) 若手研究(B)
大鐘 潤
担当区分:研究代表者
近年、内在性、外来など様々な機能性の非コード(nc) RNAが標的遺伝子のエピジェネティック制御に関与する事が報告され始めた。内在性ncRNAは細胞種特異的発現を示すものも多く、機能性ncRNAの細胞への導入によるエピジェネティック改変(発現制御)の効率化には、内在性ncRNAの標的遺伝子同定と発現状態との総合理解が必須である。昨年度の解析から、ES細胞でncRNA生成に関わる酵素の欠損により、DNAメチル化状態が変化する遺伝子を多数同定した。ES細胞の多能性維持に重要なSall4遺伝子は、プロモーター領域に長い一本鎖アンチセンスncRNA(ASncRNA)が存在し、このASncRNAによりDicer非依存的にDNAメチル化制御を受けることが判明した。そこで今年度は、Sall4遺伝子のプロモーター領域に存在するASncRNAに注目し、機能解析を行った。マウス繊維芽細胞では、Sall4はプロモーター領域が高メチル化で発現が見られないが、Sall4 ASncRNAを一過的に強制発現させることで、プロモーター領域の脱メチル化を誘導できた。一方、内在性Sall4 ASncRNAの機能を解析するために、ES細胞でASncRNAを標的とするshRNAを導入することでノックダウンしたところ、本来低メチル化のSall4プロモーターがメチル化され、Sall4遺伝子の発現も減少し、ES細胞の自己再生にも影響を与えることが確認された。本研究により、内在性Sall4 ASncRNAは、オーバーラップする標的領域の低メチル化状態を維持し、遺伝子の活性化に重要であることが示された。また、卵特異的ヒストンや環境中に残存する化学物質とエピジェネティクス制御についてもSall4遺伝子を中心に明らかにした。本研究により、ncRNAによりDNAメチル化状態が維持される遺伝子を多数同定できたことから、今後は内在性ncRNAの強制発現やノックダウンにより標的遺伝子のDNAメチル化状態の改変(エピゲノム改変)を基盤として、有用細胞や病態モデル動物を作製するための新技術の確立につながると考えられる。
性差のエピゲノム解析
研究課題/領域番号:21221008 2009年5月 - 2014年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(S)
塩田 邦郎, 八木 慎太郎, 大鐘 潤, 中山 裕之, 種村 健太郎, 山内 啓太郎, 田中 智, 菊水 健史, 山内 啓太郎, 八木 慎太郎, 種村 健太郎, 廣澤 瑞子
配分額:208390000円 ( 直接経費:160300000円 、 間接経費:48090000円 )
哺乳類の雌雄の違いは性染色体(X、Y)によると考えられてきたが、発達や様々な病気を雌雄の違いで考えると性染色体のみでは説明が困難である。雌雄で同じ常染色体でもゲノムDNAの利用法に違いはないだろうか?本研究では、DNAメチル化解析やヒストン修飾解析を行い、常染色体のゲノムの長期利用に性差を示す領域が存在することを明らかにした。雌雄はゲノム配列が同じ常染色体であっても、性依存性にゲノムの利用を変えている。
ES細胞から栄養膜幹細胞へのエピジェネティック制御
研究課題/領域番号:21248039 2009年4月 - 2011年3月
日本学術振興会 基盤研究 (A) 基盤研究(A)
田中 智, 大鐘 潤, 塩田 邦郎, 古江 美保
担当区分:研究分担者
胚性幹(ES)細胞から栄養膜細胞への分化転換に伴うエピゲノムの形成機序を解析するために、BMP4処理による分化転換における遺伝子発現動態の解析を行い、また、そこからの栄養膜幹(TS)細胞株の樹立を目指した。分化転換過程にはTS様細胞が存在することを明らかにしたが、得られた新規細胞株はむしろ胚体外胚葉由来幹細胞(EpiSC)に似た性質を有した。すなわち、本条件下での分化転換過程には、EpiSC様細胞とTS様細胞の両者が混在することが示唆される。
マウス初期胚発生におけるエピゲノム形成と細胞分化
研究課題/領域番号:20062003 2008年4月 - 2012年3月
日本学術振興会 特定領域研究 特定領域研究
田中 智, 大鐘 潤, 塩田 邦郎
担当区分:研究分担者
マウス初期胚由来胚性幹細胞(ES細胞)および栄養膜幹細胞(TS細胞)と体細胞組織の比較により、それぞれの幹細胞に特徴的なDNAメチル化状態を示すゲノム領域を同定した。得られたDNAメチル化情報などに基づき、核移植クローン胚由来TS細胞は正常胚由来TS細胞と同等であることを示した。また、初期胚発生において、DNAメチル化プロフィールは形態的な細胞分化のあとで形成されることを明らかにした。
生研センター 新技術・新分野創出のための基礎研究推進事業 「DNAメチル化情報の解析による動物ゲノムの高度利用」分担研究者
1999年4月 - 2003年3月
担当区分:研究分担者 資金種別:競争的資金
学術振興会特別研究員(DC2-PD)「胎盤ゲノムCpGアイランドの解析:細胞分化とクローン動物の分子基盤」研究代表者
研究課題/領域番号:98J04734 1998年4月 - 1999年7月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 特別研究員奨励費
大鐘 潤
担当区分:研究代表者 資金種別:競争的資金
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